화장품 안전성 평가 기술 지도원칙

(의견조회안)

화장품의 사용안전을 보장하고, 화장품의 안전성 평가를 규범화하며, 관련 업무를 지도하기 위하여 본 지도원칙을 제정한다.

1. 적용 범위

본 지도원칙은 화장품 원료와 제품의 안전성 평가에 적용된다.

2. 기본 원직과 요구

2.1 원료의 안전성은 화장품 제품안전의 전제조건이다. 화장품 원료의 위해평가는 원료 자체 및 유입가능성이 있는 위험물질을 포함한다. 화장품 제품은 일반적으로 각종 원료의 조합으로 보며, 모든 원료와 위험물질에 대해 평가를 진행해야 하고, 만약 일부 원료 간에 화학 및/또는 생물학 등 상호작용이 있다는 것이 확인되면 해당 반응이나 작용으로 생성된 위험물질에 대해 평가를 진행해야 한다.

2.2 화장품 안전성 평가는 기존의 과학적 증거나 관련 정보를 바탕으로 과학성, 공정성, 투명성 및 개별 사안에 대한 분석을 원칙으로 해야 하며, 평가 과정에 안전성 평가 작업의 독립성을 보증해야 한다.

2.3 화장품 안전성 평가에 인용되는 참고자료는 전체 문장으로 공개적으로 발표된 기술보고서, 통고, 전문서적 또는 학술논문 및 국제권위기구에서 발표한 데이터나 리스크 평가자료 등이어야 한다. 아직 공개적으로 발표되지 않은 연구결과를 인용할 경우 데이터 소유자의 수권을 취득해야 하고, 해당 결과의 과학성, 정확성 및 신뢰성 등을 분석해야 한다.

2.4 화장품의 안전성 평가 작업은 상응하는 능력을 갖춘 안전성 평가자가 본 지도원칙의 요구에 따라 평가를 진행하여 평가보고서를 작성한다.

2.5 화장품 허가인, 등록인은 자체적으로 또는 전문기구에 의뢰하여 안전성 평가를 진행할 수 있다.

2.6 화장품의 안전성 평가 자료는 실제 상황에 따라 즉시 업데이트해야 하며, 보존기한은 해당 제품을 마지막으로 출시한 로트번호의 제품의 유통기한이 끝난 뒤로부터 10년이다.

2.7 화장품 안전성 평가 결론으로 제품이 인체건강에 위해를 끼칠 우려가 없음을 충분히 입증할 수 없을 경우, 독리학 시험 방법으로 제품에 대한 안전성 평가를 진행한다.

2.8 화장품 안전성 평가자가 안전성 평가를 진행할 때 본 지도원칙을 참고근거로 하고, 원료 및 제품의 구체적 상황에 따라 분석을 진행해야 한다.

2.9 안전성 평가자의 약력은 평가보고서 뒤에 첨부해야 하고, 약력에는 평가자의 교육이력, 화장품 관련 종업경력, 전문교육 이력 등 내용을 포함해야 한다.

3. 화장품 안전성 평가자에 대한 요구

화장품 안전성 평가 담당자는 다음의 요구에 부합해야 한다.

3.1 의학, 약학, 화학 또는 독성학 등 화장품 품질안전과 관련된 전문 지식을 갖춰야 하고, 화장품 생산과정 및 품질안전 통제 요구를 숙지해야 하며, 5년 이상 화장품 관련 종업경력이 있어야 한다.

3.2 화학, 독성학 관련 문헌정보를 검색, 분석할 수 있어야 하고, 해당 데이터를 분석, 평가 및 해석할 수 있어야 한다.

3.3 공평하게 객관적으로 화장품의 안전성을 분석할 수 있어야 하며, 모든 획득 가능한 데이터와 노출조건에 대해 전면적으로 분석하고 나서 안전성 평가 작업을 실시해야 한다.

3.4 정기적으로 관련 전문교육을 받을 수 있고, 안전성 평가 관련 지식을 학습하며, 새로운 안전성 평가 이론, 기술 및 방법을 이해하고 파악해야 하며, 실천할 수 있어야 한다.

4. 안전성 평가 절차

화장품 원료 및 위험물질의 안전성 평가 절차는 다음과 같이 4개의 절차로 나뉜다.

4.1 위해식별

독리학시험, 임상 연구, 부작용 모니터링 및 인구집단역학 연구 결과를 바탕으로 원료 및 위험물질의 물리적, 화학적 및 독성학적 특징으로 인체 건강에 잠재적으로 해를 끼칠 수 있는지 여부를 확정한다.

4.1.1 건강에 해로운 영향

제품의 사용방법, 노출 경로 등에 근거하여 원료 및 위험물질에 존재할 수 있는 건강에 유해한 영향을 확인한다. 주로 다음 항목을 포함한다.

(1) 급성독성 : 경구와 경피로 일으키는 급성 독성 반응을 포함한다.

(2) 자극성/부식성 : 피부 및 눈 자극성/부식성 반응을 포함한다.

(3) 감작성 : 주로 피부 감작성을 말한다.

(4) 광독성 : 자외선 조사 후의 발생하는 광자극성.

(5) 광알레르기반응 : 반복 노출 및 자외선 조사에 의한 피부 반응.

(6) 돌연변이성 : 유전자 돌연변이 및 염색체 이상 반응 등을 포함한다.

(7) 반복 용량 독성 : 연속 노출 후 조직 및 표적 기관에 대한 기능성 및/또는 본질적인 변화.

(8) 최기성 : 배아 발달 기간 동안 태아에게 영구성 구조 및 기능 이상 작용을 일으키는 것을 말한다.

(9) 생식 및 발달 독성 : 모체의 생식 기능 및 차세대의 발달 과정에 대한 유해한 작용을 말한다.

(10) 만성 독성/발암성 : 정상적인 수명주기에서 대부분 시간 동안 노출 후 독성 영향 및 종양 발생 가능성을 말한다.

(11) 기타 : 흡입 노출이 가성이 있을 경우, 흡입 노출로 인한 건강 위험 영향을 고려해야 한다.

4.1.2 위해 식별

(1) 중국 현행 "화장품안전기술규범"(이하 "규범") 또는 국제적으로 통용되는 독리학시험 결과의 판단 원칙에 따라 화장품 원료 및 위험물질의 급성 독성, 피부 자극성/부식성, 눈 자극성/부식성, 감작성, 광독성, 광알레르기반응, 돌연변이성, 반복 용량 독성, 최기성, 생식 및 발달 독성, 만성 독성/ 발암성 및 기타 독성의 특징을 판정하여, 원료 및 위험물질의 주요 독성의 특징 및 정도를 확정한다.

(2) 제공된 화장품 원료 및 위험 물질에 대한 인구집단 역학 조사, 인구집단 모니터링 및 임상 부작용 보고서를 근거로, 해당 원료 및 위험 물질이 인체에 미치는 건강 유해 영향을 판정한다.

(3) 위해 식별을 판정할 때, 원료의 순도 및 안정성, 최종 제품의 다른 성분과의 빌생할 수 있는 반응 및 경피 흡수 능력 등을 고려해야 하고, 동시에 원료 및 생산 과정 중 불가피하게 유입되는 위험물질의 건강에 해로운 영향을 고려해야 한다.

(4) 스프레이 제품과 같이 흡입 노출 위험이 있는 제품의 경우 인체에 대한 흡입 노출이 건강에 미칠 수 있는 영향을 평가해야 한다.

(5) 복합 원료의 경우 원료 및/또는 각 성분의 유해 영향을 식별해야 한다.

4.2 용량, 반응 관계 평가

원료 및 위험 물질의 독성과 노출량 사이의 관계를 결정하는 데 사용한다. 역치가 있는 원료 및 위험 물질의 경우, NOAEL (No Observed Adverse Effect Level)이 정해져야 하고, 만약 NOAEL값의 획득이 불가능할 경우, LOAEL (Lowest Observed Adverse Effect Level)값을 적용한다. 그러나 LOAEL 값을 사용하여 MoS (Margin of Safety)를 계산할 때, 해당 불확실성 계수 (일반적으로 3 배)를 늘려야 한다. 역치가 없는 발암 물질의 경우, 용량 설명 매개 변수 T25를 사용하여 결정한다. 잠재적 감작 위험이 있는 원료 및 위험 물질의 경우 NESIL (No Expected Sensitization Induction Level)을 통해 감작성을 평가해야 한다.

4.2.1 역치가 있는 원료의 용량, 반응 관계를 평가하려면 원료의 NOAEL 값을 확정해야 한다.

NOAEL을 선택하여 안전성 계수를 계산할 때, 90 일 경구 독성 시험, 만성 독성/발암성 시험, 최기성 시험, 생식 및 발달 독성 시험 등과 같은 반복 용량 독성 시험의 데이터를 우선 선택해야 하며, 동시에 실험값이 획득된 시험 조건과 평가 물질의 사용 조건과 다양성의 민감도 사이의 상관관계도 고려해야 한다. 만약, 28 일의 경구 독성 테스트 데이터를 선택하면 해당 불확실성 요소(일반적으로 3 배)를 증가시켜야 한다.

BMD(Benchmark Dose) 값으로 안전성 평가를 진행할 수도 있다.

4.2.2 역치가 없는 원료의 발암성에 대해 용량, 반응 관계는 용량 설명 매개 변수 T25를 통해 평가 될 수 있다.

4.2.3 감작 반응의 위험이 있는 원료 또는 위험 물질의 경우 NESIL을 통해 안전성 평가를 진행 할 수 있다.

4.3 노출 평가

화장품 원료 및 위험 물질이 인체에 노출 된 부위, 농도, 빈도 및 기간 등을 통해 노출 수준을 확정한다.

4.3.1 노출 평가를 진행 할 때 원료 또는 위험 물질이 포함 된 제품의 사용부위, 사용량, 농도, 사용빈도 및 사용 기간과 같은 요소를 고려해야 한다. 구체적으로는 다음과 같다:

(1) 화장품에 사용되는 유형

(2) 노출 부위 또는 경로 : 피부, 점막 노출 및 가능한 흡입 노출

(3) 노출 빈도 : 사용간격 또는 일일 사용 횟수 등 포함

(4) 노출 지속 시간 : 사용 후 리브온(Leave on) 또는 린스오프(Rinse off) 등 포함

(5) 노출량 : 회당 사용량과 일일 총 사용량 포함

(6) 농도 : 제품의 농도

(7) 경피 흡수율

(8) 노출 대상의 특수성 : 어린이, 임산부, 수유기산모 등

4.3.2 전신 노출 용량 (Systemic Exposure Dosage, SED)의 계산

(1) 노출을 회당 μg/cm2의 경피 흡수를 기준으로 하는 경우, 사용 된 영역에 따라 다음 공식에 따라 계산한다.

그 중 :

SED : 전신 노출량 (mg / kg · bw / day)

DAa : 경피 흡수량 (μg / cm2), 평방 센티미터 당 흡수되는 원료 또는 위험 물질의 양, 시험 조건은 제품의 실제 사용 조건과 일치해야 한다.

SSA : 화장품에 노출 된 피부 표면적 (cm2)

F : 제품이 하루에 사용 된 횟수 (day-1)

BW : 기본 인체 체중 (60kg)

(2) 경피 흡수율이 백분율의 형태로 제공되는 경우, 사용량에 따라 아래 계산식에 따라 계산된다.

그 중 :

SED : 전신 노출량 (mg/kg·bw/day)

A : 단위 체중 기준으로 매일 화장품 사용량(mg/kg·bw/day)

C : 제품에 존재하는 농도 (%)

DAp : 경피 흡수율 (%). 경피 흡수 데이터가 없을 때 흡수율은 100 %로 계산한다. 원료 분자량이 500 Dalton이상의 경우 이온화하여 지방 수 분배 계수 Log Pow ≤ -1 또는 ≥ 4, 용점> 200 ℃ 시 흡수율이 10 %이다. 흡수율은 100 %로 계산되지 않을 때 관련 설명이 필요하다.

노출을 계산할 때는 다른 노출 경로 (흡입, 식사 등)의 가능성도 고려해야 한다. 필요한 경우 화장품 이외의 다른 가능한 경로(예 : 음식 및 환경 등)의 노출을 고려해야 한다.

4.4 위험 특성

화장품 원료 및 위험물질이 인체건강에 손해를 입히는 가능성 및 손해정도를 가리킨다. 안전 한계 값, 선량 설명 매개 변수 T25, 국제적으로 인정된 발암성 평가 지침 또는 예상되는 비유도 감작 선량을 계산하여 설명 할 수 있다.

4.4.1 역치를 갖는 원료 및 위험 물질의 위험 특성

역치가 있는 화합물의 경우 일반적으로 안전성 한계를 계산하여 평가한다. 계산 공식은 다음과 같다.

그 중 :

MoS : 안전역

NOAEL : 유해작용이 관찰되지 않은 용량

SED : 전신노출량 (mg/kg·bw/day)

정상적인 상황에서 MoS≥100 인 경우 안전하다고 판단 할 수 있다.

화장품 원료 또는 위험 물질의 MoS가 100 미만인 경우 어느 정도의 위험이 있는 것으로 간주되며 원칙적으로 사용이 허용되지 않는다. 염모제와 같은 특수용도로 사용하는 경우 MoS 값이 100 미만인 경우 추가 평가가 필요하다.

100은 불확실성 계수 (UF)이다, 종간 차이 10과 종내 차이 10을 곱하여 얻은 것이다. 독성 동역학과 같은 데이터가 있는 경우 조정을 고려해야 한다. 독성 데이터의 품질에 결함이 있는 경우 불확실성 요소를 적절하게 증가시켜야 한다.

4.4.2 역치가 없는 원료의 위험 특성

역치가 없는 원료 및 위험 물질의 경우 LCR (lifetime cancer risk)을 계산하여 위험 수준을 평가할 수 있다. 계산은 다음과 같다.

(1) 먼저, 동물 실험에서 얻은 T25를 다음 공식에 따라 성인 T25 (HT25)로 변환한다.

그 중:

T25 : 자발적 종양의 발생률을 조정 한 후, 실험동물의 25%가 특정 부분에서 종양이 발생하는 용량

HT25 : T25에서 전환된 사람 T25

BW : 체중 kg (기본 성인 체중은 60kg)

(2) 계산하여 얻은 HT25 및 노출량을 다음 공식에 따라 계산하여 최종 생성된 발암위험:

그 중:

LCR : 평생 발암 위험

SED : 평생 일일 노출 평균 용량 (mg / kg · bw /day)

원료 또는 위험 물질의 평생 발암 위험이<10-6인 경우, 암을 일으킬 위험이 낮으며 안전하게 사용할 수 있는 것으로 간주한다.

원료 또는 위험 물질의 평생 발암 위험이 ≥10-6 인 경우 암 발생 위험이 높은 것으로 간주되므로 안전한 사용에 주의해야 한다.

4.4.3 감작성 위험 특징 묘사

잠재적 감작 위험이 있는 원료 및 위험물질의 경우, 다음 공식에 따라 최대무감작유도용량으로 AEL을 계산할 수 있다.

그 중:

AEL : 허용 노출 수준 (μg/cm2)

NESIL : 최대무감작유도용량 (μg/cm2)

SAF : 감작성 평가 요소, 개별차이, 제품 유형, 사용 위치, 사용 빈도/지속 시간 등에 따라 적당한 감작성 요소를 결정한다.

AEL이 소비자 노출 수준보다 낮으면 과민 반응의 위험이 더 높다고 간주되며 사용 안정에 주의를 기울여야 한다.

5. 독리학 연구

각종 독리학 시험을 통해 화장품 원료 및 위험물질의 독리학 정황을 측정하고, 해당 결과를 위해식별의 일부분으로 하는 것도 화장품 안전성 평가의 기초이다. 독리학 시험은 “화장품안전기술규범”에 수록된 방법을 우선으로 선택하고 기타 국내외 권위기구에서 발표한 방법을 선택할 경우 해당 방법의 출처와 “화장품안전기술규범” 에 수록된 방법의 관련성 등 정보를 제공해야 한다.

5.1 급성독성

급성경구 및/또는 경피 시험 등을 포함한다. 급성독성시험은 짧은 시간에 노출된 경우에 건강에 해를 끼치는 정보를 제공할 수 있다. 시험 결과는 화장품 원료 및 위험물질의 독성등급 분류와 라벨표시 및 반복투여독성시험 및 기타 독리학 시험 용량을 확정하는 근거로 사용할 수 있다.

5.2 자극성/부식성

피부 및/또는 눈의 자극성/부식성 시험을 포함한다. 원료 및 위험물질이 피부 국소부위 또는 눈에 자극성, 부식성이 있는지 여부와 그 정도를 확인한다.

5.3 피부감작성

피부감작성시험은 반복적으로 화장품 원료나 위험물질을 접촉했을 때 피부 감작 반응을 유발하는지 여부와 그 정도를 확인한다.

5.4 피부광독성

피부광독성시험은 화장품 원료나 위험물질의 피부광독성 유발 가능성을 평가한다.

5.5 피부광감작성반응

피부광감작성시험은 반복적으로 화장품 원료나 위험물질을 접촉했을 때 자외선 조사로 인한 피부 광감작 반응의 유발 가능성을 평가한다.

5.6 돌연변이성/유전독성

화장품 원료나 위험물질의 유전독성 유발 가능성을 평가하고, 최소한 한 가지 유전자 돌연변이 시험과 한 가지 염색체 기변시험 자료를 포함한다.

5.7 반복투여독성

경피/경구 반복투여독성시험을 포함한다.

반복투여경구독성시험을 통해 일정 기간 동안 시험 물질에 반복적으로 노출되어 건강에 미치는 영향뿐만 아니라 시험 물질의 표적 장기 및 시험 물질의 축적 능력을 얻을 수 있고, 노출에 의한 유해 영향이 없는 수준을 추정 할 수 있다. 이는 만성 검사의 노출 수준을 선택 및 결정하는데 사용할 수 있고, 초보적으로 대중 접촉의 안전성 수준을 계산하는데 사용할 수 있다.

반복투여경피독성시험은 일정 기간 동안 시험 물질에 반복 노출 된 후 건강에 미치는 영향에 관한 자료를 얻을 수 있을 뿐만 아니라 시험물질의 경피 침투성 평가, 표적 장기 및 만성 피부 독성 시험 용량을 선택하는데 근거를 제공 할 수 있다.

5.8 최기성

최기성 시험은 임신한 동물이 화장품 원료나 위험물질을 접촉할 경우 횐쥐의 태자에 기형 발생 가능성을 검사하는데 사용한다.

5.9 생식 및 발육독성

생식 및 발육독성 검사는 임신한 동물이 화장품 원료나 위험물질을 접촉할 경우에 태자의 발육 이상이나 모체동물의 생식능력에 손상을 유발할 수 있는 가능성을 검사한다.

5.10 만성독성/발암성

만성독성시험은 동물이 장기간 일정한 방식으로 피험물에 노출되어 독성반응을 유발하는 시험이다. 어떤 화학물질이 단기 실험으로 발암성이 예측되거나 화학구조가 기존 발암물질과 매우 비슷하면 발암성시험을 통한 추가 검증이 필요하다.

5.11 독성역학

독성역학시험은 정량적으로 노출된 원료와 위험물질들이 동물체내의 흡수, 분포, 대사, 배설 과정 및 특징을 연구하여, 해당 독성의 발생 및 발전의 법칙을 검토하고, 동물 체내의 분포 및 표적기관을 파악할 수 있다. 다른 물종 간의 독성역학 방면의 차이를 파악하여 동물실험 결과를 인류로 적용했을 때 존재하는 불확실한 요인 (Uncertainty Facto, UF) 에 대해 이론적 근거를 제공할 수 있다.

원료나 위험물질이 피부로 흡수되고 대사되면 잠재적인 독성, 체내 분포 및 배설에 중대한 영향을 줄 수 있다.  때문에 특정 상황에서 in vivo나 in vitro 생물적 전환연구를 실시하여 일부 부작용과 이상반응을 증명이나 배제해야 한다.

5.12 경피흡수

원료나 위험물질의 경피흡수실험은 국제적 통용되는 경피흡수시험방법으로 데이터를 얻을 수 있다. 중량 평균 분자량이 1000 달톤 이상이고 분자량이 1000 달톤 미만인 올리고머의 함량은 10 % 미만으로 구조 및 성질이 안정적인 폴리머는 경피 흡수를 고려하지 않아도 된다.

5.13 기타 독리학 시험자료

호흡기 흡수 가능이 있는 것은 흡입독성시험자료를 제출해야 한다. 필요 시 원료 및 위험물질의 독성 성질을 확인하는데 도움이 되는 독리학시험자료를 제출할 수 있다.

5.14  인구집단 안전성 시험 자료

인체안전성시험자료와 인구집단역학자료를 포함한다.

인구집단역학자료는 인구집단역학조사, 인구집단 모니터링 및 임상이상반응보고, 사고보고 등 내용을 포함한다.

6. 화장품 원료의 안전성 평가

6.1 안전성 평가원칙

6.1.1 리스크 평가 프로세스에 따라 화장품 원료와 리스크 존재 물질의 리스크 평가를 실시하며 원료의 사용 안전성을 보장한다.

6.1.2 “화장품안전기술규범”중의 사용제한 성분, 사용 가능한 방부제, 사용 가능한 착색제 및 사용 가능한 염모제 리스트에 원료를 사용 시 규범의 요구에 부합해야 한다.

6.1.3 국제적 권위 화장품 안전성평가기구에서 발표한 평가결론이 있는 원료에 대해서는 해당 평가자료에 대해 분석을 해야 한다. 중국의 화장품 관련 법규규정에 부합 시 해당 평가결론을 사용할 수 있다. 서로 다른 권위 평가기구의 결과가 일치하지 않을 경우, 데이터의 신뢰성과 관련성에 따라 합리적으로 평가 결론을 채택한다.

6.1.4 세계보건기구(WHO), 유엔식량농업기구（FAO）, 경제협력개발기구（OECD）등 귄위 기구에서 발표한 안전제한사용한도(예를 들면 일일 섭취량, 일일 견딜 수 있는 투여량, 참고 투여량 등) 또는 결론(예를 들면 일반 안전 물질GRAS, 오랜 식용 역사를 가지고 있음)가 있는 원료에 대해서는 해당 자료에 대해 분석을 해야 한다. 중국의 화장품 관련 법규규정에 부합 시 해당 평가결론을 사용할 수 있다. 원료의 국부독성에 대한 자료가 부족 시 원료의 국부독성에 대해 별도로 리스크 평가를 해야 한다. 서로 다른 권위 평가기구의 결과가 일치하지 않을 경우, 데이터의 신뢰성과 관련성에 따라 합리적으로 결론을 채택한다.

6.1.5 국제향료협회（IFRA）의 표준에 부합 시, 해당 자료에 대해 분석을 해야 한다. 중국의 화장품 관련 법규규정에 부합 시 해당 평가결론을 사용할 수 있다.

6.1.6 화학구조가 명확하고 발암경고구조의 원료나 리스크 물질을 포함하지 않으며 함량이 낮고 체계적인 독물학적 연구 데이터가 부족한 경우에는 독물학적 관심역치(Threshold of Toxicological Concern, TTC) 등 방법을 참고하여 리스크 평가를 할 수 있다. 단, 해당 방법은 금속이나 금속 화합물, 강 발암물질(예를 들면aflatoxin, 니트로소화합물, Benzidines및 히드라진 등), 단백질, 스테로이드, 고분자 질량의 물질, 강한 생물 축적성 물질 및 방사성 화학 물질과 화학 구조가 미지의 화학 혼합물 등에 적용하지 않는다.

6.1.7 체계적인 독물학 연구 데이터가 부족한 비효능성분이나 리스크 물질에 대해서는 패킷/교차 참조(Grouping/Read Across)를 참고하여 리스크 평가를 할 수 있다. 참조된 화학물은 해당 원료나 리스크 물질과 유사한 화학 구조를 가지고 있어야 하며, 같은 대사 경로와 화학/생물 반응성을 가지고 있어야 한다. 그 중에 구조 유사성은 ①각 화학 물질은 동일한 관능단(aldehydes, epoxide, esters, 특수 금속 이온 물질)을 가지고 있으며, ② 각 화학 물질은 동일한 그룹을 가지거나 동일한 위해 등급으로 분류되어 유사한 탄소 사슬 길이를 가지고 있으며, ③각 화학물질은 구조상 (예를 들면, 탄소사슬 길이) 점증하거나 변하지 않는 특징을 나타내는데, 이러한 특징은 각 화학물질의 이화학적 특성을 관찰함으로써 얻을 수 있다. ④각 화학물질은 구조적 유사성으로 인해 화학물질이나 생물의 작용을 통해 동일한 전구체나 분해산물을 가질 가능성이 있다.

6.1.8 원료의 이화학적 특성, 정량적 구도관계, 독물학적 자료, 사용역사, 임상연구, 무리역학조사과 유사화합물의 독성 등 자료에 따라 독물학 종점 평가를 증가하거나 감면할 수 있다.

6.2 화장품 원료의 이화특성

원료의 이화학적 성질은 특정한 독물학 특성을 예측하는 데 사용할 수 있다. 제품의 처방에 따라 사용되는 원료의 이화학적 성질을 파악해야 한다. 일반적으로 다음과 같은 내용을 포함한다.

6.2.1 원료의 명칭

통용명칭, 상품명칭, INCI명칭, 표준중문명칭, CAS넘버, EINCES넘버등이 포함된다.

6.2.2 물리상태

고체, 액체, 휘발성 기체 등이 포함된다.

6.2.3 분자구조식과 상대분자량

복합원료는 각 조성성분의 분자구조식과 상대분자량에 대해 모두 설명해야 한다.

6.2.4 화학특성과 순도

화학적 특성을 밝힐 때 사용된 기술조건(예를 들면 자외스펙트럼, 적외스팩트럼, NMR, MS, 원소분석 등)과 검사결과 등을 설명해야 한다.

원료 순도의 측정방법을 명확히 해야 하며 분석방법의 유효성에 대해 분석해야 한다.

이화실험과 독성실험 중 사용된 물질은 출시제품 중의 대표적인 물질이여야 한다.

6.2.5	불순물/잔류물

물질의 순도 외에도 존재 가능한 불순물/잔류물의 농도와 함량에 대해서도 설명이 필요하다.

6.2.6 용해도

원료가 물이나 기타 관련 유기용매 중에서의 용해도에 대해서 설명해야 한다.

6.2.7 분배계수（Log Pow）

분배계수에 대해 설명해야 하며 해당 수치에 대한 계산방법에 대해서도 설명이 있어야 한다.

6.2.8 기타 관련 물리적 화학적 수치

자외선을 흡수하는 성분에 대해서는 화합물의 자외선흡수파장 및 자외선흡수 스펙트럼에 대해 설명해야 한다.

6.2.9 균질성과 안정성

실험조건하에 원료검측 시 사용한 실험용액의 균질성에 대해 설명해야 한다.

실험조건하에 원료의 안정성과 저장조건에 대해 설명해야 한다.

6.2.10 UV-VIS 흡수 스펙트럼

원료의 구조에 따라 UV-VIS흡수 스펙트럼을 제공해야 한다.

6.2.11 이성질체 조성

이성질체가 존재하는 원료에 대해서는 해당 이성질체에 대해서도 안전성 평가를 진행해야 한다.

6.2.12 효능과 용도

해당 원료가 화장품에 이미 사용 또는 사용예정인 사용목적과 화장품에 최고농도 등을 말한다. 화장품 원료가 스프레이 제품에 사용될 경우, 흡입 노출 가능성을 명확히 제시하여야 하며 흡입 노출 시 관련 건강 위험에 대해서도 고려해야 한다.

그 외에도 해당 원료가 기타 용도(예: 소모품, 공산품)로 사용 시의 적용농도에 대해서도 최대한 설명을 해야 한다.

6.3 광물, 동물, 식물과 생물기술 유래 원료

6.3.1 광물성 원료는 다음과 같은 내용이 포함된다.

(1) 원료 유래원

(2) 제조공정： 물리적 가공,화학적 수식,정제방법 및 정화방법 등

(3) 특징적인 조성 요소： 특징적인 성분（％）

(4) 조성 성분의 이화특성

(5) 미생물 상태

(6) 방부제 및/또는 기타 첨가제

6.3.2 동물 유래 원료는 다음과 같은 내용이 포함된다.

(1) 유래원(소, 양, 갑각류동물 등), 물종 통용명칭, 물종, 속, 과를 포함하는 종속명칭, 사용된 기관조직(태반, 혈청, 연골등)

(2) 원산국

(3) 제조과정： 추출조건, 가수분해 유형, 정제방법 등

(4) 특징적인 조성성분 함량

(5) 형태： 분말, 용액, 현탁액 등

(6) 특징적인 조성요소: 특징적인 아미노산, total nitrogen, 다당류 등

(7) 물리적 화학적 특성

(8) 미생물 상태（Viral contamination포함）

(9) 방부제 및/또는 기타 첨가제

6.3.3 식물유래 원료는 다음과 같은 내용이 포함된다.

(1) 식물의 통용명칭

(2) 종속명칭에 종, 속, 과 포함

(3) 사용된 식물의 부위

(4) 감관 묘사： 분말, 액상, 색상, 냄새 등

(5) 형태 해부학적 묘사

(6) 자연생태와 지리적 분포

(7) 식물의 유래는 지리적인 유래와 재배여부 또는 야생상태를 포함

(8) 구체적인 제조과정: 수집, 세척, 건조, 추출 등

(9) 저장조건

(10) 특징적인 조성요소: 특징적인 성분

(11) 물리적 화학적 특성

(12) 미생물 상태, 진균감염 포함

(13) 농약, 중금속 잔류 등

(14) 방부제 및/또는 기타 첨가제

(15) 추출액일 경우, 용제와 유효성분의 함량에 대해 설명해야 함

6.3.4 생물기술 관련 원료는 하기와 같은 내용이 포함된다.

(1) 제조과정

(2) 사용한 생물에 대한 묘사: 공급체, 수용체, 수식미생물

(3) 숙주병원성

(4) 독성성분, 생물대사물질과 생성독소 등 포함

(5) 물리적 화학적 특성

(6) 미생물 질량통제조치

(7) 방부제와/또는 기타 첨가제

특수생물기술 유래의 원료 중 유전자변형 미생물이나 잠재적 독성물질을 완전히 제거할 수 없는 원료는 증거를 제공하여 설명해야 한다.

6.4 향정 및 향료

향정, 향료는 중국의 관련 표준이나 국제향료협회(IFRA)의 표준에 부합해야 하며 그 외에도 하기와 같은 내용이 포함되어야 한다.

6.4.1 천연유래성분이 향료 혼합물중의 semi-quantitative concentration(즉 ＜0.1％; 0.1％에서＜1％，1％에서＜5％，5％에서＜10％，10％에서＜20％，20％및 그 이상).

6.4.2 천연원료는 하기 정보를 포함해야 한다.

(1) 해당 로트의 천연원료에 대한 성분분석;

(2) 천연원료 중 조성성분의 최고 함량 수준은 로트간의 차이까지 고려해야 한다.

(3) 최대농도를 사용한 화장품의 유형을 명확히 해야 한다.

7. 화장품 제품의 안전성 평가

7.1 평가원칙

7.1.1 화장품 제품의 안전성 평가는 피부노출을 방향으로 제품의 사용방법, 사용부위, 사용량, 잔류 등 노출 수준을 결합하여 화장품 제품에 대해 안전성 평가를 진행함으로 제품의 안전성을 확보한다.

7.1.2 “4. 안전성 평가 절차”에 따라 화장품 중의 각 원료 및 위험물질에 대해 안전성 평가를 진행한다. “화장품안전기술규범”중의 사용제한 성분, 사용가능한 방부제, 사용가능한 착색제 및 사용가능한 염모제 리스트상 원료, 제한요구가 있는 위험물질은 사용 시 규범의 요구에 부합해야 한다. 외국의 전문기구에서 관련 사용제한사항을 제시하거나 안전성 평가결론이 있는 원료에 대해서는 해당 결론을 사용할 수 있다. 서로 다른 전문적인 평가기구의 결과가 일치하지 않을 때, 화장품과의 관련성과 화장품에서의 원료의 사용량 등 요소를 종합적으로 고려하여야 한다.

7.1.3 화장품의 안전성 평가를 완료 한 후, 윤리적 요구 사항을 충족한다는 전제하에 인체 피부 패치 테스트 또는 인체 시험 테스트를 사용하여 화장품의 피부 부작용을 배제할 수 있다.

7.1.4 처방이 유사하고 종류가 동일하며 시리즈 명칭이 같은 제품에 대해 처방 간의 차이가 안전성에 영향이 미치지 않을 경우, 기존의 자료와 데이터를 참고하고 조정된 성분에 대해서만 안전성평가를 진행해도 된다.

7.1.5 제품처방 중 두 가지 또는 그 이상의 원료가 인체 독성유발 메커니즘이 같을 경우 필요 시 원료의 누적 노출을 고려하고 구체적인 사례 분석을 진행해야 한다.

7.1.6 제품에 함유 된 원료가 화장품, 식품, 환경 등 화장품 이외의 다른 제품에서도 유래될 가능성이 있는 경우, 안전한계 산정 시 누적 노출량을 고려하여 구체적인 분석을 해야 한다.

7.1.7 모든 제품에 대해 안전성 평가보고서를 작성해야 하며, 안전하게 관리하고 출시후의 안전성 데이터를 수시로 업데이트해야 한다.

7.2 제품의 물리적 화학적 안정성 평가

7.2.1 출시된 각 로트의 제품에 대해 제품의 구체적인 상황과 결합하여 관련 물리적 화학적 수치를 평가해야 하며 일반적으로 다음의 항목이 포함된다.

(1) 물리상태

(2) 제형 (유액, 분말 등)

(3) 감관 특성 (색상, 냄새 등)

(4) pH (...℃의 조건하에)

(5) 점도 (...℃의 조건하에)

(6) 구체적인 상황에 따라 필요한 기타 내용

7.2.2 원료사이에 화학/생물학적인 상효작용이 있는지 및 해당 상호작용의 잠재적인 안전리스크에 대해 분석해야 한다. 안전성 리스크가 존재할 경우 관련 연구논문이나 이화실험결과를 참고로 안전성 평가를 진행해야 한다.

7.2.3 내용물과 직접 접촉하는 용기 또는 운반체의 물리적 안정성 및 제품과의 호환성에 대한 안전성 평가를 진행한다.

용기의 안정성에 대한 안전성 평가를 진행하기 위해 포장 또는 운송 업체 공급 업체의 안전 정보 또는 안전 설명을 참조 할 수 있다.

7.2.4 처방 체계가 비슷하고 포장재질이 유사한 제품에 대해서는 기존의 자료나 실험결과를 근거로 물리화학적 안정성을 평가하고 안전성 평가를 진행할 수 있으나 사유와 상황에 대해 설명해야 한다.

7.3 제품의 미생물학 평가

7.3.1 화장품의 미생물 오염은 보통 원료나 제품의 생산 및 충전 과정 또는 소비자사용단계에서 발생된다. 어린이용화장품과 눈/입술 제품에 대해서는 미생물 오염에 대해 특별히 주의해야 한다.

7.3.2 연구개발 중인 제품에 대해 화장품 방부효능 평가 절차(부록3)를 참고하여 해당 방부체계의 유효성에 대해 평가해야 한다.

7.3.3 방부체계가 비슷하고 처방이 유사한 제품에 대해서는 기존의 자료나 실험결과를 근거로 안전성을 평가할 수 있다. 제품의 특성상 미생물 발생위험이 낮은 제품(예를 들면 알코올 함량>20%(부피), 유기용매 대량 함유, Ph가 높거나 낮은(≥10또는≤3), 일회성 포장 또는 포장을 개봉할 수 없는 제품에 대해서는 미생물실험을 진행하지 않아도 되지만 안전성 평가자의 상황설명이 필요하다.

7.4 제품 출시후의 안전 감독과 검측

7.4.1 출시된 제품의 안전성에 대해 모니터링, 기록 및 보관한다. 정상 사용 및 부당 사용 시 발생하는 부작용, 소비자 신고 및 후속 관리를 포함한다.

7.4.2 출시 제품에 아래와 같은 상황 발생 시 제품의 안전성을 재평가해야 한다.

(1) 출시 제품에 사용된 원료가 독리학 적으로 새로운 발견이 있으며 안전성 평가의 결과에 영향을 미칠 경우;

(2) 출시 제품에 사용된 원료의 규격이 안전성 평가의 결과에 영향을 줄만큼 변화가 발생될 경우

(3) 출시 제품에 부작용이 빈번히 일어나고 증가추세를 보이며 심각한 부작용이 일어난 경우

(4) 기타 제품의 품질안전에 영향을 주는 정황

7.5 어린이 화장품의 평가요구

7.5.1 어린이화장품에 대해 평가할 경우 위해식별, 노출량 등 방면에서 어린이의 생리특성과 결합해야 한다.

7.5.2 해당 제품의 처방설계원칙을 명확히 해야 하며 처방 중 사용된 원료의 필요성에 설명한다. 특히 향료, 착색제, 방부제 및 표면활성제등 원료에 대해 설명해야 한다.

7.5.3 원칙적으로는 미백, 안티아크네, 제모, 데오드란트, 비듬제거, 탈모방지, 염모, 파마 등 효능성분의 사용을 허락하지 않으며 기타 목적으로 사용 시 해당 원료 사용상의 필요성과 어린이제품사용시의 안전성에 대해 평가해야 한다.

7.5.4 일정한 안전사용이력이 있는 화장품원료를 사용하여야 하며 유전공학, 나노기술 등 최신기술로 만든 원료의 사용을 권장하지 않는다. 대체원료가 없어 반드시 사용해야 할 원료의 경우 원인설명을 추가해야 하고 어린이 제품의 사용에 대해 안전성평가를 해야 한다.

8. 안전성 평가 보고서

8.1 화장품 원료의 안전성 평가 보고서

화장품 원료의 안전성 평가보고서는 보통 평가요점, 원료 이화학적 성질, 안전성 평가과정, 안전성 평가결과에 대한 분석, 리스크통제조치 및 건의, 안전성 평가결론, 증명자료, 평가인원의 싸인 자질증명 등의 내용이 포함되어야 한다.

양식은 부록1을 참조 한다.

8.2 화장품 제품의 안전성 평가 보고서

화장품 제품의 안전성 평가 보고서는 보통 안전성 평가요점, 제품에 대한 간단한 소개, 제품 처방, 처방 속 각 성분의 안전성 평가, 존재 가능한 위험물질평가, 리스크통제조치 또는 건의, 안전성 평가결론, 안전성 평가자의 서명 및 약력, 참고문헌 및 부록 등의 내용이 포함되어야 한다.

양식은 부록2를 참조 한다.

9. 설명

본 지도원칙에 나열된 조항은 화장품 안전성 평가와 관련된 모든 내용을 포함했으며 구체적으로 제품 평가를 진행할 때는 평가자가 본 지도원칙을 참조하여 제품의 실제 상황에 따라 평가해야 한다.

10. 용어 및 해석

하기 용어 및 해석은 본 지도원칙에 적용된다.

10.1 위해（Hazard）

원료 또는 위험물질에 노출 시 인체에 주는 부작용의 속성

10.2 리스크（Risk）

노출조건하에서 원료나 위험물질이 사용자에게  위해작용을 미치는 가능성 및 강도의 정량 및 정성평가

10.3 투여량（Dose）

인체의 흡수부위(소화관, 점막, 피부 등)와 직접적으로 접촉하며 흡수되는 량을 일반적으로 mg/kg·bw로 표시함

10.4 부작용이 관찰되지 않은 용량（ No Observed Adverse Effect Level，NOAEL）

규정된 실험조건하에 현재의 기술조건 또는 검측지표로 피험물에서 어떠한 부작용도 발견되지 않은 최대 투여량

10.5 부작용이 관찰된 최저용량（Lowest Observed Adverse Effect Level，LOAEL）

규정된 실험조건 하에서 피험물이 실험동물의 조직형태, 기능, 생장발육 등에 부작용을 유발한 최저 투여량

10.6 벤치마크 용량 (Benchmark Dose, BMD)

어떤 물질이 특정적인 비교적 낮은 건강 리스크 발생률 (보통은 1%~10%사이)을 유발하는 투여량

10.7 역치가 있는 화학물질（Threshold Compounds）

특정 노출 용량에서 비발암성 및 비유전독성 발암물질을 포함하여 동물 또는 인간에게 유해한 영향을 미치지 않는 화학 물질

10.8 역치가 없는 화학물질（Non- Threshold Compounds）

대부분 유전독성 발암물질이며, 역치가 없는 것으로 알려져 있거나 그렇게 가정 된 화학물질, 즉 0보다 큰 것으로 알려져 있거나 가정되는 모든 용량에서 부작용을 유발할 수 있는 화학물질

10.9 전신노출량（Systemic Exposure Dosage，SED）

여러 가지 노출경로를 통해 인체순환에 진입한 화학물질의 예상함량. 보통mg/kg·bw/day로 표시함

10.10 안전역（Margin of Safety，MoS）

반복 투여 실험을 통해 얻은 실험성 NOAEL과 예상 전신 노출량 사이의 비례관계

10.11 수용 가능한 발암성 리스크（Acceptable Risk of cancer）

사회적으로 공인된 또는 사람들이 수용할 수 있는 평생 발암 리스크 확률을 말하며 보통10-6보다 작아야 한다. 시간, 장소, 조건과 사람들의 수용능력에 따라 달라질 수 있다.

10.12 T25

자연 종양 발생률을 조정 한 후 실험동물의 25 %에서 종양을 유발 한 용량

10.13 일일 허용 섭취량（Acceptable Daily Intake，ADI）

인간이 평생 동안 매일 음식이나 물에서 섭취하는 특정 화학물질이 건강에 아무런 부작용도 일으키지 않는 투여량

10.14 일일 섭취 허용량（Tolerable Daily Intake，TDI）

인간이 평생 동안 매일 섭취하는 특정 화학물질이 건강에 아무런 부작용도 일으키지 않는 투여량

10.15 참고 투여량（Reference Dose，RfD）

환경 매개체 (공기, 물, 토양, 식품 등)에 포함 된 화학 물질의 일일 평균 노출 선량 추정값, 인간 (민감한 하위 그룹 포함)이 해당 용량에 평생 노출 시 예상되는 평생 동안 비발암성 또는 비돌연변이성 유해반응이 발생할 수 있는 위험도는 수용 또는 생략 가능하다.

10.16 무감작유도용량수준 (No Expected Sensitization Induction Level, 약칭:NESIL)

감작유도반응이 방생하지 않는 최대 투여량 또는 농도

10.17 독성학적 역치(Threshold of Toxicological Concern, TTC)

인체 건강에 해를 끼칠 위험이 없을 것으로 예상되는 화학물질 노출 역치

※ 다음의 보고서 예시는 오직 보고서 서식을 파악하기 위한 참고용으로 번역되었습니다. 내용 및 용어는 전문적인 검토를 거치지 않았음을 양지하여 주시기 바랍니다.

부록1

화장품 원료의 안전성 평가 보고서

제    목：（원료명칭）안전성 평가 보고서

회사명칭：************************

회사주소：************************

평가기관：************************

평 가 자：************************

평가날짜：********년*****월*****일

1.개요

***（CAS No.：***），***제품에 응용하였으며， 사용목적은***이고， 관련 독성 종말점은 ***가 있으며， 노출량은 ***이며， 계산하여 얻은 MoS값은 ***이고, 발생 가능한 안전성 위험물질은 ***이며, 평가를 거쳐 해당 원료는 정상적아고, 합리적이며 예견 가능한 상황에서 사용하여 인체건강에 해를 끼치지 않을 것으로 여겨진다.

2. 원료의 이화성질：

(1) 명칭：（화학명, 통용명, 상품명, INCI명, 표준중문명칭, CAS No., EINCES No.）

(2) 분자 구조식 및 상대 분자량：

(3) 물리상태：

(4) 화학특성 및 순도：

(5) 불순물 및 함량：

(6) 용해도：

(7) pH：

(8) 분배계수：

(9) 균질성 및 안정성：

(10) 제조공정 또는 추출공정:

(11) UV-VIS흡수 스펙트럼：

(12) 이성질체 조성：

(13) 사용목적 또는 효능：

(14) 사용농도：

(15) 기타： 미네랄, 동물 또는 식물 기원의 원료 또는 향정, 향료에 대해서는 본 지도원칙의 요구에 따라 원료의 특성을 설명한다.

3. 안전성 평가 과정

1. 위해식별：

1.1 독성종말점은 일반적으로 다음 항목을 포함한다.

(1) 급성 독성

(2) 자극성/부식성

(3) 피부 감작성

(4) 피부 광독성

(5) 광 알레르기 반응

(6) 돌연변이유발성 / 유전 독성

(7) 반복 용량 독성

(8) 발달 및 생식 독성

(9) 만성 독성/발암성

(10) 독성 역학

(11) 군중 안전 정보

1.2 위해식별：

2. 용량-반응 관계 평가 :

3. 노출 평가 :

4.리스크 특징 묘사：

4. 안전성 평가 결과의 분석： 안전성 평가 과정 중 자료의 완전성, 신뢰성 및 과학성 분석, 데이터 불확실성 분석 등을 포함한다.

5. 리스크 통제 조치 또는 건의 :

6. 안전성 평가 결론:

7. 안전성 평가 인원 서명

8. 안전성 평가 인원 약력

9. 참고문헌

10. 부록, 검사보고서, 관련 원료 규격 증명 등을 포함한다. 안전성 위험 물질이 있는 경우 위험 물질 평가 결론 및 자료를 제공하거나 위험 물질 검사 보고서를 제공해야 한다.

부록2

화장품 제품 안전성 평가보고서

제    목：（원료명칭）안전성평가보고서

회사명칭：************************

회사주소：************************

평가기관：************************

평 가 자：************************

평가날짜：********년*****월*****일

1. 안전성평가 개요：

**은 ** (사용 방법, 제형 등) 제품이고, 사용목적은 **이며, "화장품의 안전성 평가 지도 원칙"에 따라 제품 속의 **, **(구체 원료명칭), **, **(구체적 안전성 위험물질 명칭)에 대해 안전성평가를 진행하고, 그리고 ... (기타 안전성 자료). 평가 결과 본 제품은 정상적이고 합리적이며 예측 가능한 사용 환경에서 인체 건강에 해를 끼치지 않음을 나타낸다.

2. 제품 소개

1. 제품명 : 처방에 포함 된 각 성분의 안전성 평가, 가능한 위험 물질 평가, 위험 관리 조치 또는 권장 사항, 안전성 평가 결론, 안전성 평가자의 서명 및 약력, 참조 및 부록

2. 제품 사용 목적 및 사용 방법

3. 일일 평균 사용량 (g/day) :

4. 체류인자 :

5. 기타 :

3. 제품처방

4. 처방 설계원칙 (어린이 화장품 전용)

5. 처방 중 각 성분의 안전성 평가 :

1. 위해 식별 :

일반적으로 다음을 포함한다.

(1) 급성 독성

(2) 자극성 / 부식성

(3) 피부 감작성

(4) 피부 광독성

(5) 광 알레르기 반응

(6) 돌연변이성 / 유전 독성

(7) 반복 용량 독성

(8) 발달 및 생식 독성

(9) 만성 독성 / 발암성

(10) 독성 역학

(11) 군중 안전 자료

2. 용량-반응 관계의 평가 :

3. 노출 평가 :

4. 리스크 특징 설명 :

6. 존재 가능한 위험 물질의 평가

7. 리스크 통제 조치 또는 제안 : (예 : 경고 용어, 사용 방법)

8. 안전성 평가 결론 : (일반적으로 제품 물리적 및 화학적 안정성 평가 결론 포함; 제품 미생물 안정성 평가 결론. 인체 안전성 테이터(임상 데이터, 소비자 사용 조사, 부작용 기록 등을 포함), 겸사결론, 각 원료의 평가결론을 포함한다.

9. 안전성 평가자 서명

10. 안전성 평가자 자격 증명서 (약력)

11. 참고 문헌

12. 부록 (검사 보고서, 관련 원료의 품질 규격 증명 등 포함)

부록3

화장품 방부 효능 평가 절차

미생물 도전 실험은 단일배양과 혼합배양의 방식을 사용할 수 있다. 단일배양은 각 테스트균종의 분산액을 테스트화장품에 접종하여 일정 시간 경과 후 화장품 중 미생물에 대해 플레이트 카운팅을 진행하여 방부효능을 판단하는 방법이다. 혼합배양은 여러 가지 세균이나 진균의 혼합액을 화장품에 접종시킨 후 일정시간 내에 화장품중의 균락수를 측정하는 방법으로 방부효능을 판단하는 것이다. 화장품 방부효능 평가자는 실제상황에 따라 배양방식을 선택할 수 있다.

미생물 도전 실험균종의 선택원칙: 1. 그람 양성균과 음성균 포함, 2. 효모와 곰팡이 중 한 가지 필수 포함, 3. 테스트균종의 방부제 저항능력이 화장품 오염 위험성이 높은 미생물의 해당 방부제 저항능력을 대표할 수 있어야 한다. 4. 화장품의 성질이나 생산 및 사용환경 등에 따라 균종을 증가할 수 있다. 일반적으로 자주 쓰는 균종에는 Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, candida enteritis, Aspergillus niger 등이 있다.

검사시간： 일반적으로 화장품에 미생물을 첨가할 때 (첨가된 균액의 농도와 화장품의 무게/용량에 따라 이론적인 농도를 계산), 1, 7, 14, 21, 28일 후 화장품중의 균락수를 측정한다.

검사방법： “화장품안전기술규범(2015년판)” 제5장 미생물검측방법 창조

판정기준： 세균은 7일째 되는 날에 균락수가 99.9%감소하고 28일째 되는 날에 증가하지 않았을 경우, 진균은 14일째에 99.0% 감소하고 28일째에 증가하지 않았을 경우, 방부능력이 양호하다가 판단한다.

화장품의 미생물 품질이 검증되고 사용 중 2 차 오염이 없는 화장품의 경우 미생물 도전 시험을 진행하지 않아도 된다.

화장품 방부효능 평가 방법

1. 정의

화장품에 일정량의 미생물을 첨가하고 일정한 간격으로 미생물의 증가 또는 감소를 감지하여 방부제의 방부 효과를 판단하는 실험 방법이다.

2. 기기설비

2.1 생물안전캐비닛

2.2 오토클레이브

2.3 냉장고

2.4 항온 인큐베이터

2.5 균질기

2.6 Vortex oscillator

2.7 천칭

3. 시약과 배양액

3.1 생리 식염수（질량농도0.85%）

3.2 0.05% 트윈80이 함유되어 있는 생리 식염수

3.3 개선된 LETHEEN 액체 배양액

3.4 Hydrolyzed soybean AGAR medium（TSA）

3.5 Sabouraud Dextrose Agar medium (SDA)

4. 실험균종

4.1세균：Staphylococcus aureus ATCC6538，Escherichia coli ATCC8739，Pseudomonas aeruginosa ATCC9027등.

4.2진균：Aspergillus niger ATCC16404，Candida albicans ATCC10231등.

실제상황에 따라 다른 세균을 추가하여 테스트할 수 있다.

5. 실험방법（혼합배양법）

5.1 샘플준비: 포장이 온전한 화장품 샘플 2개를 준비하고 무균의 조건하에 각각 30g을 멸균된 시약병에 담아놓는다.

5.2 세균 현탁액의 준비: 멸균 생리 식염수를 사용하여 108 cfu/mL 농도의 시험 균주의 세균 현탁액을 준비한다. 각 테스트 균주의 박테리아 현탁액을 동일한 부피로 취하고 나중에 사용하기 위해 혼합한다.

5.3 진균 현탁액의 준비: 멸균 생리 식염수를 사용하여 칸디다알비칸스 현탁액을 준비하고, 0.05 % 트윈 80을 함유하는 멸균 생리 식염수를 사용하여 Aspergillus brasiliensis 포자 현탁액을 준비한다. 농도는 108 cfu/mL이다. 각 테스트 균주의 박테리아 현탁액을 동일한 부피로 취하고 나중에 사용하기 위해 혼합한다.

5.4 세균 접종 및 검체 검출: 위의 칭량 화장품 (30g)을 취하여 각각 0.3mL 혼합 세균 현탁액과 0.3mL 혼합 진균 현탁액을 넣고 볼텍스 쉐이커로 잘 혼합하고 시료를 실온 (22.5+ 2.5 ℃) 보관한다. 각각 0, 1, 7, 14, 21, 28 일에 화장품의 콜로니 수를 측정한다. 즉, 테스트 할 샘플 1g 또는 1mL를 취해 변형 된 LETHEEN 브로스 9mL에 추가하고 완전히 혼합하고 적절한 배수로 희석 한 후 샘플을 테스트한다. 중간 수의 식민지. 세균 배양은 TSA 배지, 36 ℃ ± 1 ℃, 48 시간 카운트하고, Candida albicans와 Aspergillus brasiliensis는 SDA 배지 28 ℃ ± 2 ℃, 3 ~ 5 일 사용을 권장한다. 테슽할 때마다 두 개의 병렬 샘플을 수행한다.

5.5 결과계산: “화장품안전기술규범(2015년판)”중 균락 계산방법에 따라 계산한다.

5.6 평가방법

균락수 감소 백분율（A0-An）×100%

그 중：

A0──초기 미생물 첨가 시 화장품 중 미샘물의 함량, 단위는 cfu/g 또는 cfu/mL로 함

An──서로 다른 검측시기의 화장품 중 미생물의 함량, 단위는 cfu/g 또는  cfu/mL로 함

서로 다른 검측시기의 미생물 감소 백분율을 통해 화장품의 방부효과를 평가한다.

부록4

화장품 안전성 평가 작업 실시 지침

화장품의 품질안전을 보장하고, 화장품 안전성 평가 업무를 잘 수행하며,  산업의 안전성 평가 능력의 발전을 촉진하기 위하여,  "화장품감독관리조례"및 "화장품 안전성 평가 기술 지침"등 관련 규정에 근거하여 화장품 산업의 현황과 결합하여 본 실시 지침을 제정한다.

유럽, 미국 등 선진국에 비해 중국 화장품 산업의 전반적인 안전성 평가 수준에는 여전히 차이가 있으므로, 과도기 동안 "제품 처방 전체 안전성 분석" (세부 사항은 예시 1 참조)을 화장품의 품질안전을 보장하기 위한 화장품 제품 안전성 평가 자료로 할 수 있다.

1. "제품 처방의 전체 안전성 분석"의 주요 내용

"제품 처방의 전체 안전성 분석"은 "화장품안전기술규범"(2015년판), 권위 기구의 평가 결과, 원료의 역사적 사용 농도, 화장품 감독관리 기관이 발표한 원료의 역사적 최고 사용량 등 여러 증거 유형에 근거하여 제품의 처방을 분석하여 그 안전성을 확정하고, 과도기 동안 화장품 안전성 평가 자료로서 화장품의 품질안전을 보장하는데 사용할 수 있다. 주요 내용은 다음과 같다.

(1) 요약

(2) 제품 소개 (제품명, 사용 방법, 일일 평균 사용량, 체류인자, 노출량 등 포함)

(3) 처방 분석 (어린이 제품에만 해당)

(4) 처방 중 각 성분의 안전성 평가 (제품 중 모든 처방성분의 표준중문명칭, 원료/성분의 처방 중 백분율, 원료/성분의 안전성 평가 정황 등의 내용 포함)

(5) 존재 가능한 위험 물질의 안전성 평가. 제품에 포함될 수 있는 위험 물질을 식별하고 그 안전성을 평가한다.

(6) 안전성 평가 결론

(7) 안전성 평가자의 서명

(8) 안전 평가자 약력

(9) 참고문헌

(10) 부록

2. "제품 처방의 전체 안전성 분석"의 증거 유형

"제품 처방의 전체 안전성 분석"은 여러 증거 유형에 근거하여, 아래의 순서에 따라 순차적으로 화장품 처방을 분석하여 안전성을 확정하는 것이다. 구체적은 증거유형 배열은 다음과 같다.

(1) "화장품안전기술규범"중의 사용제한 성분, 준용 방부제, 준용 자외선차단제, 준용 착색제 및 준용 염모제 리스트 중의 원료

(2) 국내외 권위기구 [예 : 세계보건기구 (WHO), 국제연합식량농업기구 (FAO), 유럽 소비자과학안전위원회 (SCCS), 미국 화장품 평가위원회 (CIR) 등에서 발표한 향료, 원료 표준 등]에서 이미 발표한 안전한 사용한도 또는 결론 [예: 화장품의 안전한 사용에 대한 결론, 일일 허용 섭취량, 일일 허용 용량, 기준 용량, 일반적으로 안전하다고 볼 수 있는 물질 (GRAS) 등], 국제향수협회 (IFRA)가 발표한 향료, 원료표준 등

(3) 원료의 역사적 사용농도는 이미 출시된(최소 3 년) 제품과 동일한 사용 방법을 가진 제품 중의 원료 농도를 가리킨다. 증명문서는 다음을 포함한다: 1) 국산 특수용도 제품 및 수입 제품에 제출 된 허가 또는 등록 처방 (신고 시 제출 된 처방과 일치해야 함), 행정허가증 또는 등록증빙 및 제품 출시 증명서류, 2) 국산비특수용도 제품 원료 함량 또는 원료 함량을 계산할 수 있는 생산기록, 공정서, 처방표, 등록증빙 및 제품 출시 증명서류, 3) 부작용 모니터링 정황 설명

(4) 화장품감독관리부문에서 발표한 원료의 역사적 최고 사용량.

3. 평가 결론에 대한 판정 원칙

(1) "화장품안전기술규범"에 사용 규정이 있는 원료는 반드시 사용요구에 부합해야 한다.

(2) 권위기구의 평가 결론에 제한 조건 (예 : 자극 요구 사항 등)이 있는 원료는 해당 결론을 채택할 때 원료의 역사적 사용 농도, 독성 테스트 또는 인체 임상 테스트 결과와 결합하여 제품이 상응하는 제한 사항을 충족하도록 해야 한다.

(3) 전신 독성 평가 결론 만 있는 원료, 예를 들어 일반적으로 안전하다고 볼 수 있는 물질(GRAS)원료, 장기간의 안전한 식용 이력이 있는 원료 등은 해당 증거 자료를 사용할 때 제품 또는 원료의 역사적 사용 농도, 독성 시험 결과 또는 인체 임상시험 결과와 결합하여 제품 자극성 등 국소 독성을 평가해야 한다.

(4) 같은 유형의 제품 처방 중 원료의 사용농도는 원료의 역사적 사용농도 또는 화장품감독관리부문에서 발표한 과거 최고 사용량보다 높지 않아야 한다.

(5) 같은 유형의 제품 처방 중 원료의 농도가 원료의 역사적 사용농도 또는 화장품감독관리부문에서 발표한 과거 최고 사용량보다 높을 경우, “화장품 안전성 평가 기술 지도 원칙”에 따라 안전성 평가를 진행하여 그 안전성을 증명해야 한다.

(6) 일반 화장품에 있어서, 서로 다른 유형의 제품의 원료 사용농도를 서로 참조할 수 있으며, 노출량이 많고 접촉시간이 긴 제품은 노출량이 적고 접촉시간이 짧은 제품의 평가에 사용될 수 있다. 단 목표 모집단 및 사용부위를 및 사용방식 등 방면에서 그 합리성을 충분히 설명해야 한다.

(7) 어떤 종류의 증거도 사용할 수없는 원료 및 위험 물질의 경우 “화장품 안전성 평가 기술 지도 원칙”에 따라 평가를 진행하여 그 안전성을 증명해야 한다.

중국 화장품 산업의 안전성 평가 능력의 점진적인 발진을 촉진하기 위하여, 허가인, 등록인이 "화장품 안전성 평가 기술 지도 원칙"에 따라 제품 안전성 평가를 엄격히 수행하고, "제품 안전성 평가 보고서"를 구성할 것을 권장한다 (자세한 내용은 예시 2 참조).

예시 : 1. 제품 처방의 전체 안전성 분석

2. 제품 안전성 평가 보고서

예시1

***제품 처방의 전체 안전성 분석

주: 본 보고서의 양식 및 내용은 참고용임

회사명칭：*******************

회사주소：*******************

평가기구：*******************

평 가 자：*******************

평가날짜：*******************

1. 요약

**** 페이셜 크림은 리브온 제품으로 안면에 적용되는 제품이다. “화장품 과도기 실시방안”유관 규정에 근거하여 제품의 미생물, 유해물질 및 안정성 등에 대해 검사하였고, 처방에 사용된 물, 글리세린, 스쿠알란, 1,3- 프로판 디올, 페녹시에탄올, 푸쿠스 (FUCUS VESICULOSUS) 추출물, 이소세틸 알코올, 아라키딜알코올, 향료, 꿀 및 염화마그네슘 등 11가지 원료, 존재가능한 디에틸렌 글리콜과 페놀 두 가지 위험물질에 대해 안전성 평가를 진행했다. 결과는 제품이 정상적이고 합리적이며 예측 가능한 사용 환경에서 인체 건강에 해를 끼치지 않음을 보여준다.

2. 제품 소개

1. 제품 명칭 : *** 페이스 크림

2. 제품 사용방법 : 본 제품은 얼굴에 바를 수 있음

3. 일일 평균 사용량 (g /day) : 1.54 *

4. 제품 체류인자 : 1.00

5. 노출 선량 (SED) = 일일 평균 사용량 × 체류 인자 × 성분의 처방 중 백분율 × 경피 흡수율 ÷ 체중 #

6. 안전역 (Mos) = NOAEL/SED

주 : *일 평균 사용량은 《THE SCCS NOTES OF GUIDANCE FOR THE ESTING OF COSMETIC INGREDIENTS AND THEIR SAFETY EVALUATION （10TH REVISION）》, Table 2A: Daily exposure levels for different cosmetic product categories in Europe, calculated by multiplying daily amounts (Hall et al. 2007, Hall et al. 2011) and Fret 을 참조한다.

# 경피 흡수율은 100%로 계산되며, 체중은 일반적으로 기본 성인 체중 (60kg)을 기본값으로 한다.

3. 처방 중 각 성분의 안전평가

표1 각 성분의 안전평가

표준 중문명칭	성분함량 (%)	“화장품안전기술규범”요구	권위기구 평가결론	원료 역사 사용량(%)	허가받은 제품에서의 최고 역사 사용량(%)	평가결론	참고문헌
물	79.783					본 제품에 사용 된 물은 국가 식수 기준에 부합하며 안전성 위험이 없음	/
글리세린	16.850		CIR평가결과: 리브온 제품에서 농도가 78.5%사 용시 안전함			본 처방에 첨가된 양은 안전용량 범위 내에 있음	1
스쿠알란	2.000				45.000	본 처방 속의 첨가량은 허가를 받은 제품 (일련번호 **)중 리브온 유령의 최고 역사 사용량 보다 적으며 본 제품 속의 응용 리스크는 허용 범위 내에 있음	2
1,3-프로판 디올	1.000					급성독성 : 급성 경구 독성 테스트 결과 원료의 독성이 낮음, 피부 자극 : 원료 농도가 100 % 피부에 약간 자극적 임, 눈 자극 : 원료 농도가 100 % 무 자극성, 피부 이상 반응 : 원료는 50 % 농도에서 민감성이 없습니다. 피부 광독성 : 원료는 자외선 흡수 특성이 없으므로 피부 광독성이 없습니다. 변이원성 : 원료에 잠재적 인 유전자 돌연변이 또는 염색체 이상이 없음. 전신 독성 : 위험 특성에 대한 설명에 따르면 원료의 NOAEL은 1000mg/kg∙bw/d임. 생식 및 발달 독성: 원료에 대한 생식 및 발달 독성이 관찰되지 않음. 노출 선량 (SED) = 0.27mg /kg∙bw/d, 계산된 안전역 MoS = 1000/ 0.27 = 3703> 100,이 제품의 원료 사용 위험은 허용 범위 내에 있음	3
페녹시 에탄올	0.500	화장품 허용 방부제(표4)부합				"화장품안전기술규범"(2015년판)의 요구에 부합함	4
푸쿠스 (FUCUS VESICULOSUS) 추출물	0.100		CIR 결과: 농도가5%이하시 화장품에 사용해도 안전함				5
이소세틸 알코올	0.050			0.070		등록번호 ***의 페이셜 크림에서 이소세틸 알코올의 농도는 0.070%,이고, 본 제품의 첨가량은 0.050%이며, 본 제품에서 해당 원료 의 적용 위험은 허용 범위 내에 있음	/
아라키딜알코올	0.006					아라키딜알코올은 직쇄 장쇄 포화지방알코올인 1- 에이코사놀임. 직쇄 장쇄 포화지방알코올의 일반적인 분자 구조식은 CnH2n + 2O임. 이들 물질은 모두 직쇄 탄소 사슬 구조를 가지고 있으며 모두 핵심 작용기로 말단 알코올 수산기를 가지고 있음. 화학 구조의 차이는 탄소 사슬의 길이임. 따라서 대략적인 탄소 사슬 길이를 가진 아라키딜알코올 및 포화지방알코올 (예 : 1-옥타데실알코올, 1-도코실알코올)의 물리 화학적 특성, 위험 설명 및 위험 특성 설명에 대한 데이터를 상호 참고할 수 있음 아라키딜알코올의 독성학적 종점 : 급성독성: 급성 경구 독성 테스트는 원료가 사실상 무독성임을 보여줌. 급성경피독성시험은 원료가 약간 독성이 있음을 보여 줌 피부자극: 원료 공급자가 제공 한 독성 학적 안전성 데이터에 따르면 농도가 50.000 % 일 때 원료는 피부에 자극이 없음 눈 자극 : 원료 공급 업체가 제공 한 독성 학적 안전 데이터에 따르면 원료는 50.000 % 농도에서 눈 자극이 없음 피부 알레르기: 이 물질은 동물 실험을 거쳐 비 알레르기성임이 입증됨 피부 광독성: 이 원료를 포함하는 제품은 임상 연구에서 피부 광독성을 나타내지 않음 돌연변이성 : 원료 공급자가 제공 한 독성 학적 안전성 데이터에 따르면 잠재적인 유전자 돌연변이 또는 염색체 이상은 없음 전신독성 : 위험 특성을 설명한 후 관찰 할 수있는 유해 영향이 없는 원료의 용량 수준 (NOAEL)은 1000mg/kg∙bw/d임. 생식 및 발달 독성: 이 원료인 1- 도코실디올의 상호 참조는 반복 투여 독성 / 생식 및 발달 독성 테스트에서 발달 및 생식 독성이 없으며 NOAEL은 1000mg/kg∙bw/d임. 또 다른 상호 참조 물질 인 1-octadecanol은 생식 및 발달 독성 테스트에서 발생 및 생식 독성이 없으며 NOAEL은 2000mg / kg∙bw/d임. 화학 구조의 유사성을 고려할 때, 아라키딜알코올 (C = 20)의 생식 독성과 발달 독성은 1-도코실알코올 및 1- 옥타데실알코올과 유사해야 함. 또한 연구에 따르면 선형 포화지방알코올의 경피 및 경구 흡수율은 탄소 사슬 길이와 직접 관련이 있음. 탄소 사슬 길이가 7보다 길면 탄소 사슬 길이가 증가함에 따라 포화지방알코올의 경피 및 경구 흡수율이 감소함. 따라서 아라키딜알코올의 생식 및 발달 독성은 상호 참조 물질의 생식 및 발달 독성보다 높지 않아야 하며, NOAEL은 보존 원칙에 따라 1000mg/kg∙bw/d임를 선택했음. 안전성 평가를 위한 NOAEL : 경구 반복 노출 테스트 데이터의 NOAEL 1000 mg/kg/day를 선택하여 안전역을 계산함. 노출량 = 1.54 * 1000 * 0.006 / (60 * 100) = 0.00154mg/kg/d. 안전역 MoS = 1000 / 0.00154 = 649350> 100 본 제품에서 해당 물질의 적용 위험은 허용 범위 내에 있음	6-9
향정	0.005					사용이 IFRA (International Fragrance and Fragrance Association) 관행 규정의 요구 사항을 충족함	/
꿀	0.005		오랜 식용역사가 있음			원료는 피부 자극성, 눈 자극성, 피부 감작성, 피부 광독성 등 국부 독성이 없으며 식품으로 오랜 식용 역사를 가지고 있고, 전신 독성 위험이 없음. 따라서 본 제품에서 해당 물질의 적용 위험은 허용 가능한 범위 내에 있음	10-12
염화마그네슘	0.001					염화마그네슘의 독성학적 종점은 아래를 포함함: 급성독성: 급성피부독성테스트는 염화마그네슘의 독성이 낮다는 것을 보여줌 피부자극성: 원료 농도가 10.000 % 일 때 피부에 자극이 없음 눈자극성: 원료 농도가 10.000 % 일 때 눈에 자극이 없음 피부감작반응: 원료는 알레르기를 일으키지 않음 피부광독성: 현재 데이터로 원료에 광독성이 있음을 발견하지 못함 돌연변이성: 원료에는 잠재적 유전자 돌연변이 또는 염색체 이상이 없음 전신독성: 화학식의 원료 농도는 0.001 %, 노출은 15.4 μg/d임. 이용 가능한 데이터에 따르면 원료는 Cramer 분류에서 노출이 없음보다 낮기 때문에 유전 독성이 없으며 Cramer Ш 물질로 분류 될 수 있음. 유전 독성 범주에서는 가장 엄격한 CramerШ 물질의 TTC 값 (90 µg / 일)이 필요하며 잠재적인 전신독성은 무시할 수 있음. 본 제품에서 해당 물질의 적용 위험은 허용 범위 내에 있음	/

4. 존재 가능한 위험 물질의 안전성 평가

본 제품의 생산은 관련 국가 법률 및 규정에 부합하며, 생산과정 및 제품 포장 재료에 대해 엄격히 관리하고 통제했으며, 제품의 위험 물질 식별은 원료 공급업체가 제공한 제품 규격 및 원료 제조공정을 기반으로 화장품 중 존재가능한 안전성 위험 물질에 대해 위해식별을 진행하고, 안전성 평가를 진행했다. 평가 결과 관련 안전성 위험물질은 본 제품의 정상적이고 합리적이며 예측 가능한 사용 조건 하에서 인체에 잠재적 위해를 끼치지 않을 것으로 여겨진다. 안전성 위험 물질 검사보고서 또는 특수 위험 물질과 관련된 원료 규격과 관련된 것은 별첨을 참조한다.

원료의 물리적, 화학적 특성, 제조공정, 기존 독성 테스트 데이터, 임상 연구, 인구집단 역학 조사 및 기타 데이터에 근거하여 위해식별을 진행한 결과 본 제품은 다음과 같은 위험물질을 포함 할 수 있다.

표2 화장품 중 안전성 위험물질에 대한 위해 식별표

표준 중문명칭	존재 가능한 위험물질	비고
물	없음	/
글리세린	디에틸렌글리콜	디에틸렌글리콜 불순물에 대한 유럽소비자안전위원회 (SCCS)의 의견에 따르면, 농도가 0.1 %를 초과하지 않으면 화장품에 존재하는 것은 안전함 완제품 중 디에틸렌글리콜의 검사보고서는 별도 첨부함
스쿠알란	없음	/
1,3- 프로판디올	디에틸렌글리콜	디에틸렌글리콜 불순물에 대한 유럽소비자안전위원회 (SCCS)의 의견에 따르면, 농도가 0.1 %를 초과하지 않으면 화장품에 존재하는 것은 안전함 완제품 중 디에틸렌글리콜의 검사보고서는 별도 첨부함
페녹시에탄올	페놀	페놀: 일본 화장품 표준에서 허용하는 방부제 중 화장품의 페놀 한도가 0.1g / 100g이며, 본 제품의 페놀 함량은 0.002g / 100g이므로 본 원료는 안전성 위험이 없으며 인체건강에 대한 잠재적 피해를 끼치지 않음
푸커스 (FUCUS VESICULOSUS) 추출물	없음	/
이소세틸알코올	없음	/
아라키딜알코올	없음	/
향정	없음	/
꿀	없음	/
염화마그네슘	없음	/

그 외, 해당 제품의 검사보고서에 따르면 납, 수은, 비소, 카드뮴 및 디옥산의 검사 결과가 "화장품안전기술규범"(2015년판) 표2“화장품 중 유해물질 안도” 에 대응하는 지표의 요구에 부합하는 것으로 나타났다.

5. 안전성 평가 결론

본 제품은 페이셜 크림 (리브온 제품)으로 매일 사용할 수 있으며, 안면에 바른다. 주요 노출 방법은 경피 흡수이며, 제품의 특성에 근거하여 본 제품의 노출 평가는 경피 경로만 고려한다.

제품의 다음 측면에 대한 종합적인 평가를 진행한다 :

1. 각 성분의 안전성 평가 결과 모든 성분이 본 제품의 농도에서 인체 건강에 해를 끼치지 않음을 보여준다.

2. 존재 가능한 안전성 위험 물질의 검사 및 평가 결과는 인체 건강에 해를 끼치지 않음을 보여준다.

3. 방부제 도전 시험 결과는 관련 요구 사항에 부합한다.

4. 미생물 검사 결과 해당 제품의 미생물이 "화장품안전기술 규범"(2015년판)의 관련 요구에 부합함을 보여준다.

5. 유해 물질 검사 결과 제품의 유해 물질 함량이 "화장품안전기술 규범"(2015년판)의 관련 요구에 부합함을 보여준다.

6. 제품의 물리적, 화학적 특성 및 안정성 테스트 결과 관련 요구에 부합함을 보여준다.

7. 제품과 포장재의 호환성 평가 결과 관련 요구에 부합함을 보여준다.

8. 처방 중 각 성분사이에서 예상치 못한 유해한 상호 작용을 발견하지 못함

9. 시판 후 안전성 모니터링 정보는 수시로 평가자료를 업데이트할 예정임

요약하면, 해당 제품은 정상적이고 합리적이며 예측 가능한 사용 조건 하에서 위험성이 허용 가능한 범위 내에 있으며 인체 건강에 해를 끼치지 않을 것으로 여겨진다.

6, 안전성 평가자의 서명

평가자 : XXXX

날짜 : 2020, XX, XX

주소 : XXXXXXXXXXXXXXX

7. 안전성 평가자 약력

8. 참고문헌 (생략)

서식 예시 :

1. 국가식품약품감독관리총국. 화장품안전기술규범(2015 년판)을 발표하는 것에 관한 공고. 2015년 제 268 호

2. Ralph Gingell, Jeannie B. Kirkpatrick, and David R. Subchronic Toxicity Study of 1,3-Propanediol Administered Orally to Rats. International Journal of Toxicology, 2000,19: 27–32

3. Safety Assessment of Brown Algae-Derived Ingredients as Used in Cosmetics. Final report 2019 available from CIR

9. 부록

1. 원료 공급업체에서 제공한 1,3-프로판디올, 아라키딜알코올 및 염화마그네슘의 독성 시험 보고서

2. 이소세틸알코올을 사용한 등록번호가 ***인 페이셜 크림 자료를 사용함

3. 제품 중 디에틸렌글리콜 및 페놀의 시험 보고서

4. 향정의 IFRA 증명서

5. 방부제 도전 보고서

6. 미생물 시험 보고서

7. 유해물질 시험 보고서

8. 물리 화학적 특성 및 안정성 시험 보고서

9. 포장 재료의 호환성 검사 보고서

예시2

***바디로션 안전성 평가 보고서

주: 본 보고서의 양식 및 내용은 참고용임

회사명칭：*******************

회사주소：*******************

평가기구：*******************

평 가 자：*******************

평가날짜：*******************

목 차

1. 개요	50

2. 제품소개	50

3. 제품처방	50

4. 처방 중 각 성분에 대한 안전성 평가	51

5. 존재 가능한 안전성 위험 물질의 안전성 평가	52

6. 사용설명 및 경고용어	54

7. 안전성평가 결론	54

8. 안전성평가자 서명	54

9. 안전성평가자 자격증명（약력）	55

10. 참고문헌（생략）	55

11. 부록	55

1. 요약

****바디로션은 리브온 제품이며 바디에 사용하는 것이 적절하고 사용할 수 있다. ‘화장품안전평가 기술 지침’의 관련 규정을 의하여 제품의 미생물, 유해물질 및 안정성 등을 측정하며 처방에 사용하는 water, fragrance, PROPANEDIOL, PHENOXYETHANOL, FUCUS VESICULOSUS EXTRACT, HONEY, ARACHIDYL ALCOHOL, MAGNESIUM CHLORIDE 등 원료에서 존재 가능한 DIETHYLENE GLYCOL, PENOL 등 위해성분에 대해 안전평가를 실시한다. 결과적으로 해당 제품을 정상적이고 합리적이며 예측할 수 있는 사용하는 경우, 리스크는 접수할 수 있는 범위에 있으며 인체에 대해 위해를 일으키지 않다.

2. 제품 소개

1. 제품명: ***바디로션

2. 제품의 사용목적 및 사용방법: 전신에 사용 가능하여 보습효과가 있다

3. 일평균 사용량 (g/day): 7.82*

4. 제품 체류인자: 1.00

5. 노출용량(SED): SED=일평균사용량×Residence factor×성분의 함량비율÷체중#

6. 안전역(MoS):  MoS = NOAEL/ SED

비고：*：일평균 사용량은《THE SCCS NOTES OF GUIDANCE FOR THE ESTING OF COSMETIC INGREDIENTS AND THEIR SAFETY EVALUATION （10TH REVISION）》， Table 2A: Daily exposure levels for different cosmetic product categories in Europe, calculated by multiplying daily amounts (Hall et al. 2007, Hall et al. 2011) and Fret를 참고한다.

#：체중은 일반적으로 성인체중（60 kg）기준: 경피 흡수율은 100%로 계산한다.

3. 제품 처방

본 처방의 모든 성분은 중국 “기사용 화자품 원료명칭 목록”(2015년판) 또는 “화장품안전기술규범”(2015년판)에 등록되어 있다.

표1 제품 처방표

번호	표준 중문명	INCI명	원료함량 （%）	복합비율 （%）	실제 성분함량(%）	기능
1	물	WATER	95.3939	100.0000	95.3939	용액
2	향정	Fragrance	2.0000	100.0000	2.0000	방향제
3	물	WATER	2.0000	45.0000	0.9000	스킨 컨디셔닝제
	프로판디올	PROPANEDIOL		50.0000	1.0000
	푸커스 (FUCUS VESICULOSUS) 추출물	FUCUS VESICULOSUS EXTRACT		5.0000	0.1000
4	페녹시에탄올	PHENOXYETHANOL	0.5000	100.0000	0.5000	방부제
5	꿀	HONEY	0.1000	100.0000	0.1000	스킨 컨디셔닝제
6	아라키딜알코올	ARACHIDYL ALCOHOL	0.0060	100.0000	0.0060	유화 안정제
7	염화마그네슘	MAGNESIUM CHLORIDE	0.0001	100.0000	0.0001	스킨 컨디셔닝제

표2 제품의 성분 함량 용합표

표준 중문명	INCI명	실제 성분함량（%）
물	WATER	96.2939
향정	PARFUM	2.0000
프로판디올	PROPANEDIOL	1.0000
페녹시에탄올	PHENOXYETHANOL	0.5000
푸커스 (FUCUS VESICULOSUS) 추출물	FUCUS VESICULOSUS EXTRACT	0.1000
꿀	HONEY	0.1000
아라키딜알코올	ARACHIDYL ALCOHOL	0.0060
염화마그네슘	MAGNESIUM CHLORIDE	0.0001

4. 제품의 각 성분에 대해 안전평가

1번원료: WATER, 본 제품에 사용되는 물은 미세 다공성 여과, 이온 교환 및 열 멸균과 같은 공정을 통해 얻은 정정수로 안전 위험이 없다.

2번원료: FRAGRANCE, 제품에 사용 된 향료는 IFRA 인증 요건을 충족한다

3번원료: WATER, PROPANEDIOL, FUCUS VESICULOSUS EXTRACT의 혼합물.

WATER, 본 제품에 사용 된 WATER은 미세 다공성 여과, 이온 교환 및 열 멸균과 같은 공정을 통해 얻은 정제수이며 안전 위험이 없습니다.

PROPANEDIOL, 급성독성: 급성 경구 독성 테스트에 따르면 원료의 독성이 낮음; 피부 자극 : 원료의 농도가 100 % 일 때 피부에 약간 자극적 임; 눈 자극 : 원료의 농도가 100 % 일 때 자극 없음; 피부 알레르기 : 원료의 농도가 50 % 일 때 과민성 없음; 피부 광독성 : 물질은 자외선 흡수 특성이 없으므로 피부 광독성이 없다; 변이원성: 물질에 잠재적인 유전자 돌연변이 또는 염색체 이상 없음. 전신 독성: 위험 특성에 대한 설명에 따르면 이 물질의 NOAEL은 1000mg/kg bw/d이다. 생식 및 발달 독성 :이 물질에 대해 생식 및 발달 독성이 관찰되지 않다 [1,2]. SED= 1.3mg/kg bw/d, MoS = 1000 / 1.3 = 769>100, 이 제품에서 원료의 적용 위험은 허용 가능한 범위 내에 있다.

FUCUS VESICULOSUS EXTRACT, CIR 평가 결과에 따르면 농도가 5 % 이하인 경우 화장품에 사용하기에 안전한다[3], 이 제품에서 이 원료의 첨가량은 0.1000 %이며 위험은 허용 가능한 범위 내에 있다

4번원료: PHENOXYETHANOL, "화장품 안전기술 규범"(2015 년판) 표 4 화장품 허용되는 방부제, PHENOXYETHANOL 의 한계는 1 % 명시하고 있다 [4],이 처방에 첨가량은 0.5000%이며 요구 사항을 충족한다. 이 제품에서 이 물질의 사용 위험은 허용 가능한 범위 내에 있다.

5번원료: Apis mellifera HONEY, 이 원료는 피부 자극, 눈 자극, 피부 감작, 피부 광독성 등과 같은 국소 독성이 없으며 [5,6], 전신 독성이 없는 식품으로 오랫동안 먹은 역사가 있다.  따라서 이  제품에서 이 물질의 사용 위험은 허용 가능한 범위 내에 있다.

6번원료: ARACHIDYL ALCOHOL, icosan-1-ol 이며 Straight chain long chain saturated fatty alcohol에 속한다. Straight chain long chain saturated fatty alcohol의 통상적 분자 구조는CnH2n+2O이다, 해당 류의 물질은 straight chain long chain 구조를 가지고 있으며 주요 작용기로서 끝에 -OH 가 있어 히드 록 실기를 갖다. 화학 구조의 차이는 탄소 사슬의 길이다. ARACHIDYL ALCOHOL 는 1-octadecanol，1-docosanol 과 물리화학적 성질, 위해 설명, 위해특성 설명 등 측면에서 비슷하여 서로 참고할 수 있다.

ARACHIDYL ALCOHOL 독리학 종점: 급성독성: 급성 경구 독성 시험은 원료가 실질적으로 무독성이다. 급성 경피 독성 시험에서 이 원료는 약간 독성이 있음이 밝혀졌다. 피부 자극: 원료 공급 업체가 제공한 독성 안전성 데이터에 따르면, 농도가 50 % 일 때 원료는 피부에 자극이 없다. 눈 자극: 원료 공급 업체가 제공 한 독성 안전성 데이터에 따르면, 원료는 50 % 농도로 눈에 자극을 주지 않다. 피부 알레르기: 이 원료는 알레르기가 없다. 피부 광독성 : 원료에는 피부 광독성이 없다. 변이원성: 잠재적인 유전자 돌연변이 또는 염색체 이상이 없다. 전신 독성: 위험 특성을 기술을 통해, 이 원료의 NOAEL은 1000 mg/kg bw/day이다. 생식 및 발달 독성：이 원료의 cross reference인 1-docosanol는 반복투여독성/생식 및 발달 독성 시험에서 독성이 없으며 NOAEL는 1000 mg/kg bw/day이다. 또한 다른 cross reference인 1-octadecanol는 생식 및 발달 독성 시험에서 발달 및 생시 독성이 없으며 NOAEL는 2000 mg/kg bw/day이다. 화학 구족의 유사성의 관점에서 ARACHIDYL ALCOHOL(C=20)의 생식 및 발달 독성은1-docosanol , 1-octadecanol 과 유사해야 한다.  또한, 연구에 따르면 long chain saturated fatty alcohol는 경피 및 경구 흡수 속도는 chain 길이와 관계가 있다. Chain 길이가 7보다 큰 경우 saturated fatty alcohol 의 경피 및 경구 흡수율이 길이의 증가에 따라 감소한다. 따라서 ARACHIDYL ALCOHOL의 생식 및 발달 독성은 cross reference의 생식 발달 독성보다 높으면 안 되며, 보수적 원칙을 고려하여 NOAEL는1000 mg/kg bw/day[7-9]선택해야 한다. 안전평가용 NOAEL의 선택: 경구 종복 염독 시험 자료의 NOAEL 1000 mg/kg/day로 계산한다. 노출 용량=7.82*1000*0.006*1*1/（60*100）=0.00782mg/kg/d. MoS = 1000/0.00782=127877> 100. 이 제품에서 이 물질의 사용 위험은 허용 가능한 범위 내에 있다.

7번원료: MAGNESIUM CHLORIDE 급성 독성: 급성 경피 독성 시험에 따르면 MAGNESIUM CHLORIDE 은 독성이 낮음; 피부 자극: 원료 농도는 10.000 %, 피부 자극 없음; 눈 자극: 원료 농도가 10.000 % 일 때, 눈 자극 없음; 피부 알레르기: 원료는 알레르기가 없음; 피부 광독성: 현재 이용 가능한 데이터는 원료에 광독성을 발견하지 못함; 변이원성: 원료에 잠재적인 유전자 돌연변이 또는 염색체 이상이 없음; 전신 독성: 원료의 농도는 0.0001 %이고 계산 된 노출은 7.82μg/d 이다. 이용 가능한 자료에 따르면, 원료는 유전 독성이 없으며 Cramer III 물질로 분류 될 수 있다. Cramer분류에서 비유전자 독성 범주 중에서 가장 엄격한 Cramer III 물질의 TTC 값 (90 µg / day)보다 낮으며 잠재적인 전신 독성을 무시할 수 있다. 이 제품에서 이 물질의 사용 위험은 허용 가능한 범위 내에 있다.

5. 존재 가능한 위해물질에 대한 안전성 평가

본 제품은 “화장품 안전성 평가 기술 지침”의 요구를 따라 현재 과학 인지수준을 바탕으로, 화장품, 생산과정에서 유입될 가능성이 있는 위험물질에 대해 위해식별 분석을 실시한 결과 아래와 같다:

본 제품의 생산과정이 GMP를 준수하여 전 생산과정에서 불순물 유입 또는 기타 위해물질을 생성되지 않다.

본 제품에서 존재 가능한 위해물질은 기술상 피할 수 없으며 원료로부터 유입될 가능성이 있는 불순물이다. 잔류한 미량의 불순물은 합리적인 사용조건에서 인체에 대해 유해를 일으키지 않다.

당사는 제품의 위험 평가가 진실하고 과학적임을 보증하며, 부정확 한 내용이 있을 경우  해당 법적 책임을 지며 이에 따른 모든 결과에 대해 책임을 진다.

표3 안전성 위해물질 식별표

표준중문명	존재 가능한 위해물질	비고
물	무	/
향정	무	/
프로판디올	DEG	SCCS가 DEG 불순물에 대한 의견을 따르면 농도가0.1 이하의 경우 화장품에서 존재해도 안전한다. 완제품의 DEG보고서를 첨부한다
페녹시에탄올	phenol	Phenol: 일본 화장품 표준 사용 가능한 방부제를 따르면 phenol는 화장품에서 사용한도가 0.1g/100g이다, 이 제품의 phenol함량은 0.002g/100g이며 따라서 이 원료는 안전 위해가 없으며 인체에 잠재적 위해가 없다
푸커스 (FUCUS VESICULOSUS) 추출물	무	/
꿀	무	/
아라키딜알코올	무	/
염화마그네슘	무	/

또한, 본 제품 완제품의 검사결과 보고서를 의하여 비소, 수은, 납, 카드뮴, 2,4-다이옥산 결과가 “화장품안전기술규범’(2015년판)” 표2 “화장품 유해물질 한도표” 및 관련 지표 요구에 부합한다.

6. 안전성 리스크 통제 조치 또는 권장 사항

본 제품은 바디로션 (리브온 제품) 으로 전신에 바르기에 적합하며, 매일 사용할 수 있다.

본 제품에는 경고문구를 표시하지 않아도 된다.

7. 안전성 평가 결론

본 제품은 페이셜 크림(리브온 제품)으로 매일 사용할 수 있으며, 안면에 바른다. 주요 노출 방법은 경피 흡수이며, 제품의 특성에 근거하여 본 제품의 노출 평가는 경피 경로만 고려한다.

제품의 다음 측면에 대한 종합적인 평가를 진행한다 :

1. 각 성분의 안전성 평가 결과 모든 성분이 본 제품의 농도에서 인체 건강에 해를 끼치지 않음을 보여준다.

2. 존재 가능한 안전성 위험 물질의 검사 및 평가 결과는 인체 건강에 해를 끼치지 않음을 보여준다.

3. 방부제 도전 시험 결과는 관련 요구 사항에 부합한다.

4. 미생물 검사 결과 해당 제품의 미생물이 "화장품안전기술규범"(2015년 판)의 관련 요구에 부합함을 보여준다.

5. 유해 물질 검사 결과 제품의 유해 물질 함량이 "화장품안전기술규범"(2015년 판)의 관련 요구에 부합함을 보여준다.

6. 제품의 물리적, 화학적 특성 및 안정성 테스트 결과 관련 요구에 부합함을 보여준다.

7. 제품과 포장재의 호환성 평가 결과 관련 요구에 부합함을 보여준다.

8. 처방 중 각 성분사이에서 예상치 못한 유해한 상호 작용을 발견하지 못했다.

9. 시판 후 안전성 모니터링 정보는 수시로 평가자료를 업데이트할 예정이다.

요약하면, 해당 제품은 정상적이고 합리적이며 예측 가능한 사용 조건 하에서 위험성이 허용 가능한 범위 내에 있으며 인체 건강에 해를 끼치지 않을 것으로 여겨진다.

8. 안전성 평가자의 서명

평가자 : XXXX

날짜 : 2020, XX, XX

주소 : XXXXXXXXXXXXXXX

9. 안전성 평가자 자격증명(약력)

10. 참고문헌 (생략)

서식 예시 :

1. 국가식품약품감독관리총국. 화장품안전기술규범(2015 년판)을 발표하는 것에 관한 공고. 2015년 제 268 호

2. Ralph Gingell, Jeannie B. Kirkpatrick, and David R. Subchronic Toxicity Study of 1,3-Propanediol Administered Orally to Rats. International Journal of Toxicology, 2000,19: 27–32

3. Safety Assessment of Brown Algae-Derived Ingredients as Used in Cosmetics. Final report 2019 available from CIR

11. 부록

1. 향정의 IFRA 증명서

2. 원료 공급업체에서 제공한 1,3-프로판디올, 아라키딜알코올 및 염화마그네슘의 독성 시험 보고서

3. 제품 중 디에틸렌글리콜, 페놀 및 디옥산의 시험 보고서

4. 방부제 도전 보고서

5. 미생물 시험 보고서

6. 유해물질 시험 보고서

7. 물리 화학적 특성 및 안정성 시험 보고서

8. 포장 재료의 호환성 검사 보고서