부록 1

기미제거·미백 효능 원료

연구 기술 지도원칙

(의견조회안)

중국식품약품검정연구원

목 차

1. 머리말	1

2. 적용범위	2

3. 일반원칙	2

4. 기미제거·미백 효과가 있는 기허가 화장품 신원료의 사용	2

5. 법규자료 또는 기술표준의 참조	3

6. 독립적 연구 수행	4

(1)작용 기전 연구	5

1. 작용 연구 연구의 기본원칙	4

2. 작용 연구 연구의 기술원칙	5

(2)처방 용량에 따른 연구 및 평가	5

1. 처방 용량 연구 및 평가의 원칙	5

2. 극저 용량에서 효과가 나타나는 경우	6

(3)비단일 성분인 기미제거·미백 원료	7

7.안정성, 위험물질 및 품질 관리 연구	7

8.이상반응 모니터링과 장기 데이터 축적	7

9.동일한 원료의 다른 제품에서의 사용	8

1. 머리말

“화장품감독관리조례” (이하 “조례”)에 따라 중국에서는 리스크 정도에 따라 화장품, 화장품 원료를 분류하고 관리한다. 그중 기미제거·미백에 사용되는 화장품은 특수화장품으로 기미제거·미백 효능 원료의 리스크 정도는 상대적으로 높다. 초기 연구개발 단계에서 화장품 허가인은 기미제거·미백 효능 원료를 중심으로 일련의 연구 및 평가를 수행하여 그 안전성과 유효성을 보장해야 한다. 그러므로 기미제거·미백 효능 원료에 대한 연구와 관련 기술적 문제를 체계적으로 정리하고 이에 상응하는 지도를 제공할 필요가 있다.

기미제거·미백 효능 원료의 연구 및 평가를 표준화하고 지도하기 위해 "조례” 및 관련 법규를 참조하여 본 지도원칙을 제정했다. 본 지도원칙은 현재의 인식만을 바탕으로 기미제거·미백 화장품의 기미제거·미백 효능 원료의 연구 및 평가에 대해 과학적인 제안을 제시하여 기업의 신고 전 연구 업무에 기술 지도를 제공하는 것을 목적으로 한다. 그 적용성은 개별 사안에 따라 구체적으로 분석하는 원칙을 따라야 한다. 화장품 허가인은 과학적 고려를 기반으로 보다 효과적인 방법 또는 기술을 선택할 수 있지만, 화장품 연구 개발의 객관적인 규칙과 본 지도 원칙의 기본 요구 사항을 충족해야 하며, 충분하고 합리적인 과학적 근거를 가져야 한다. 기술의 발전, 인식의 심화 및 경험의 축적에 따라 본 지도원칙도 점차 개정되고 개선될 것이다.

2. 적용 범위

본 지도원칙의 기미제거·미백 효능 원료(이하 “기미제거·미백 원료”)란 기미제거·미백 특수화장품의 처방에 “기미제거제” 또는 “미백제”로 기재되어 기미제거·미백 기능을 하는 원료를 말한다. 처방에 복합 형식으로 기재된 원료의 경우 그 안에서 구체적으로 기미제거·미백 효과를 발휘하는 특정 효능 성분을 말한다. 본 지도원칙은 물리적 커버하는 방식을 통해 효능을 발휘하는 원료에는 적용되지 않으며, 기미제거·미백 기능이 있는 화장품 신원료의 허가 신고에는 적용되지 않는다.

화장품 허가인은 관련 규정 및 기술표준을 준수하는 전제 하에 본 지도원칙을 사용해야 한다. 동시에 다른 기술 지도원칙의 적용 범위를 충족하는 경우 동시에 해당 지침의 기술 권장 사항 또는 기술 요구 사항도 참조해야 한다.

3. 일반 원칙

화장품에 기미제거·미백 원료를 사용하는 것은 화장품의 정의와 범주에 부합해야 하며 기미제거·미백 효과는 상대적으로 완화해야 하고 피부의 색소 침착을 줄이거나 완화하는데 제한적으로 도움을 주어 일정한 기미제거·미백 효과를 달성해야 한다. 의료 목적으로 사용해서는 안 되며, 인체의 생리적 기능에 심각하거나 돌이킬 수 없는 영향을 끼쳐서는 안 된다. 자외선 차단제, 세정제, 각질 제거제, 보습제, 착색제 및 커버제 등 기타 사용 목적의 원료와 구별되는 명확한 기미제거·미백 효과가 있어야 한다.

"조례“의 관련 규정에 따라 화장품 허가인은 기미제거·미백 화장품의 품질안전 및 효능 클레임에 대해 책임진다. 화장품 허가인은 기미제거·미백 원료와 기미제거·미백 화장품에 대해 필요한 독성 시험연구, 인체 안전성 검사 및 안전성 평가를 수행하여 화장품에 사용되는 기미제거·미백 원료의 안전성을 보장해야 한다. 동시에 화장품 허가인은 문헌자료를 수집하거나 필요한 연구를 수행하여 기미제거·미백 원료를 화장품에 사용할 수 있는 과학적 합리성을 보장해야 한다. 여기에는 주로 기미제거·미백 효과가 있는 기허가 화장품 신원료의 사용, 국내외 관련 법규 또는 기술표준 참고, 사용된 기미제거·미백 원료에 대해 독립적 연구 수행 등 세 가지 경우가 포함된다. 상세한 내용은 제4, 5, 6을 참조한다.

화장품 허가인은 관련 자료를 비치하여 수시로 제공할 수 있거나 원료 제조업체, 원료 공급업체, 연구 기관 또는 기타 기관에 관련 자료를 비치하여 수시로 제공에 협조해야 한다. 비공개 또는 제3자가 제공한 연구 데이터 또는 연구 보고서를 사용하는 경우에는 제3자의 수권을 받거나 명확한 위탁 관계를 가져야 한다. 관련 자료의 진실성, 정확성, 완전성 및 추적 가능성은 화장품 허가인이 책임진다.

4. 기미제거·미백 효과가 있는 기허가 화장품 신원료의 사용

기허가 화장품 신원료를 기미제거·미백 원료로 사용하는 경우에는 기허가 신원료의 사용목적, 적용 또는 사용범위, 안전한 사용량 및 기타 제한 및 요구사항을 충족해야 한다. 예를 들어, “4-(1-Phenylethyl) resorcin를 화장품 원료로 사용하는 것을 승인하는 것에 관한 국가식품약품감독관리국의 공고”(원 국가식약감국 2012년 제71호 공고)에 따라 4-(1-Phenylethyl) resorcin를 기미제거·미백제로 사용할 수 있으며 사용 한도는 0.5%이며 각 지표 및 기타 기술 매개변수는 공고 부록 “4-(1-Phenylethyl) resorcin의 기술 요구”의 표준을 충족해야 한다.

모니터링 중인 화장품 신원료를 사용하는 경우에는 신원료 허가인의 승인을 받아야 하며 관련 법규의 요구 사항에 따라 신원료의 사용과 안전 상황 대해 화장품 신원료 허가인에 적시에 피드백해야 한다.

5. 법규자료 또는 기술표준의 참조

기미제거·미백 원료 연구에 있어 국내외 감독 관리부서에서 발표 또는 허가한 관련 법규 자료 또는 기술표준을 참고하여 원료 사용에 대한 기술적 근거로 사용할 수 있다.

이러한 법규 자료 또는 기술표준을 참조할 때 주요 인구의 피부 유형의 차이 및 기타 요소를 고려하여 기술 참조 가치를 판단해야 한다. 화장품 허가인은 자료의 출처 및 그 권위성, 신뢰성, 소급성에 대해 판단하여 출처를 알 수 없거나 제정 절차가 불분명하거나 기술 요구사항이 너무 낮은 법규 자료 또는 기술 표준을 사용하지 않아야 한다. 법규 자료 또는 기술표준에 수록된 원료의 구체적인 상황과 사용 요구를 상세히 이해하고, 자신이 사용하는 원료와 그 처방에 실제 사용 상황을 결합하여 관련 법규 자료 또는 기술표준을 참고할 수 있는지를 판단해야 한다. 원료 조성, 품질규격, 사용농도, 사용범위, 기타 제한 조건 등을 포함하되 이에 국한되지 않는다. 식물 추출물과 같은 비단일 성분 원료의 경우, 법규 자료 또는 기술 표준에는 기미제거·미백 효과를 발휘하는 명확하고 구체적인 효능 성분이 있거나 기타 기술 지표를 채택하여 원료의 품질을 효과적으로 관리해야 한다.

6. 독립적 연구 수행

기미제거·미백 원료에 대해 독립적으로 연구를 수행하는 경우, 그 작용기전을 중심으로 연구를 수행해야 하고 처방에서의 사용량을 기준으로 연구 및 평가하여 기미제거·미백 원료 사용의 안전성과 유효성을 설명해야 한다. 연구 과정에서 기미제거·미백 원료의 효과 정도와 안전성을 분석하여 너무 심각하거나 돌이킬 수 없는 영향을 끼치는 기미제거·미백 원료의 사용을 피해야 한다.

연구 과정에서 시험 물질이 실제 처방에 사용된 원료와 일치하거나 구체적 기능 성분의 실제 작용량을 환산할 수 있는 등 일정한 관련성을 갖도록 해야 한다. 처방에 실제로 사용된 원료를 직접 사용하여 연구 또는 시험을 수행하는 경우에는 관련 연구 자료 또는 시험 보고서에 명시해야 한다. 다른 연구 데이터를 사용하는 경우 연구 자료 또는 시험 보고서에 포함된 시험 물질 정보에 따라 처방에 실제로 사용된 원료를 비교하여 관련 데이터를 사용할 수 있는지를 분석 및 판단해야 한다.

적절한 연구 모델과 시험방법을 선택하고 필요한 경우 관련 배경자료 및 방법학 자료를 수집하여 분석해야 한다. 관련 연구와 시험의 중요한 정보를 자세하게 기록하여 데이터의 진실성과 신뢰성을 확보해야 한다.

(1) 작용 기전 연구의 기본원칙

1. 작용 기전 연구의 기본 원칙

기미제거·미백 원료의 작용 기전의 연구는 안전성 및 유효성과 밀접한 관련이 있다.화장품 허가인은 기미제거·미백 원료의 작용 기전의 연구에 대해 필요한 연구를 수행하고 원료가 기미제거·미백 효과를 발휘하는 기전을 이해하며 작용 기전을 결합하여 화장품에 사용되는 원료의 안전성을 충분히 평가해야 한다. 선택된 측정 지표 또는 관찰 대상은 기미제거·미백 효과와 명확한 관련성이 있어야 하며 인체에 널리 퍼져 존재 하는 작용이거나 원료 자체의 속성만을 기반으로 간단히 설명되어서는 안 된다.

작용 기전 연구를 통해 다른 사용 목적과의 혼동을 피해야 한다. 예를 들어 자외선차단 효과를 통해 외부 자외선 손상 감소와 그에 따른 피부 반응은 궁극적으로 피부 흑화 또는 기미를 예방/경감시키는 효과를 동시에 나타낼 수 있지만 자외선차단의 2차 결과에 속해야 하며, 직접적인 기미제거•미백 효과로 사용되지 않는다. “각질박리제”의 사용은 멜라닌이 함유된 각질층이 피부 표면에서 떨어지는 것을 촉진하는 데 도움이 될 수 있지만 이 방법은 주요 기미제거·미백 작용 기전과 차이가 있으므로 혼동을 피하기 위해 해당 원료를 기미제거·미백제로 사용해서는 안된다. 수화도, 청결 등 방식을 통해 피부 밝기를 향상시킬 수 있지만 기미제거·미백 작용과는 차이가 있다.

기미제거·미백 원료를 함께 사용해야 하는 경우 작용 기전과 함께 사용해야 하는 이유를 과학적이고 합리적으로 해석하고 충분한 과학적 근거와 연구 자료가 뒷받침되어야 하며 동시에 원료 간의 처방, 협동 및 촉진 작용에 따라 존재할 수 있는 안전 리스크를 분석해야 한다.

2. 작용 기전 연구의 기술 원칙

작용 기전에 대한 연구를 수행할 때 피부 멜라닌 세포의 생리적 특성을 충분히 고려하고 적절한 모델을 선택하고 설정해야 한다. 예를 들어 세포 모델을 사용하여 1차 배양 멜라닌 세포를 선택하거나 멜라닌 합성 기능이 있는 세포계를 사용할 수 있다. 동물 모델을 사용해야 하는 경우 일반적으로 멜라닌 합성 기능이 있고 인체 피부 멜라닌 합성 및 조절 과정과 동일하거나 유사한 계통을 선택해야 하며 동물 복지 요구 사항 및 3R(대체, 감소, 최적화) 원칙을 준수해야 한다.

연구 과정은 실험실 규범을 준수하고 데이터의 신뢰성을 보장해야 하며 단일 변수 및 병렬 반복과 같은 기본 원칙을 따라야 하며 과학적이고 합리적인 대조군을 설정해야 한다. 실험 중 자외선 유도 단계가 있는 경우 자외선 조사 과정에서 시험 물질의 영향을 피해야 한다. 일반적으로 정량적 연구여야 하며 실험 결과에 대한 통계적 분석 또는 정량적 지표 계산을 수행해야 한다. 정량적 연구를 수행할 수 없는 경우 합리적으로 설명해야 한다.

자체적으로 연구를 수행하거나 제3자에게 연구를 위탁하거나 공개적으로 발표되었고 동종 업계에서 평가한 학술지의 문헌 자료를 차용할 수 있다. 연구 자료에는 연구 결과의 재현성을 보장하기 위해 실험 모델, 시험 물질, 대조군, 사용된 시제, 기기 및 장비, 주요 실험 단계, 데이터 처리 방법 및 기타 핵심 기술 정보가 포함되어야 한다.

(2) 처방 용량에 따른 연구 및 평가

1. 처방용량 연구 및 평가의 원칙

기미제거·미백 원료의 처방 용량은 안전성과 유효성을 고려하여 과학적이고 합리적이어야 한다. 화장품 허가인은 제품 처방에서 기미제거·미백 원료의 용량에 대한 과학적 근거를 제공하기 위해 관련 연구 및 평가를 수행해야 한다.

인체 효능 평가 시험 방법을 사용하는 경우 상세한 시험 데이터 외에도 연구대상 선택, 시험 물질, 시험 부위, 시험 기기, 환경 조건, 시험 절차, 데이터 분석 방법 등 핵심 요소를 자세히 설명하고 필요한 분석을 수행하여 사용된 방법의 과학적 합리성을 설명해야 한다. 필요한 경우 사용된 방법에 대한 검증을 수행해야 한다. “화장품안전기술규범”에 기재된 기미제거·미백 효능 테스트 방법을 참고할 수 있다.

인체 시험이 아닌 체외 실험 또는 기타 연구 방법을 사용하는 경우 기미제거·미백 원료의 인체 내 역할을 합리적으로 유추해야 한다. 과학적이고 합리적이며 널리 인정되는 과학적 근거와 유추 방법을 사용하여 기미제거•미백 원료의 용량-효과 관계, 경피 흡수 등 기타 관련 상황에 대한 충분한 연구와 계산평가를 수행하여 시험 데이터가 과학적이고 합리적으로 인체에 외삽될 수 있도록 해야 하며, 기미 제거 미백 원료의 처방 용량에서 안전성과 유효성을 충분히 증명해야 한다.

연구를 수행할 때 다른 물질의 시험 결과에 대한 간섭을 피하기 위해 필요한 용매 또는 분산제를 사용하여 원료를 용해 또는 분산시키거나 기본 및 필요한 보조 원료를 사용하여 화장품의 기본 처방으로 만드는 등 평가가 필요한 효능 원료를 최대한 간단한 시제로 만들어 연구를 수행해야 한다. 시험에 사용된 각 제제의 구체적인 구성을 설명하고 다른 물질이 테스트 결과에 미칠 수 있는 영향을 분석해야 한다. 관련 연구 및 평가 작업은 일반적으로 화장품 분야의 검사 및 테스트 기관 자격 인증(CMA) 또는 중국 합격 평가 국가 인증 위원회(CNAS)의 승인을 받거나 국제적으로 통용되는 의약품임상시험관리기준(GCP) 또는 우수 실험실 관리 기준(GLP)과 같은 자격 인증 또는 인증을 받은 기관에서 완료해야 한다.

2. 극저용량에서 효과가 나타나는 경우

화장품 허가인은 기미제거·미백 원료의 효능과 리스크 사이의 관계에 주의를 기울여야 한다. 극저용량에서 인체에 기미제거·미백 효과를 낼 수 있는 원료의 경우 작용 연구, 효과가 나타나는 원인 및 해당 리스크를 충분히 분석하고 입증해야 하며 과학적이고 합리적인 설명이 있어야 한다. 효능 원료가 인체에 미칠 수 있는 영향을 충분히 고려하고 안전한 사용량을 합리적으로 평가해야 한다. 동시에 기미제거·미백 원료 공급, 최종 제품의 효능 성분의 실제 함량 등과 같은 관련 제품에 대한 해당 품질 관리 조치를 설정하여 제품의 품질과 안전을 보장해야 한다.

(3) 단일 성분이 아닌 기미제거·미백 원료

식물 추출물 등 단일 성분이 아닌 기미제거·미백 원료의 경우 위의 기술 원칙 외에도 원료 구성의 복잡성을 충분히 고려하여 식물 품종의 기원 식별, 산지 분포, 사용 부위, 추출 공정, 활성 성분 선별 및 정성 및 정량 분석, 원료 품질 관리 등에 대한 연구에 중점을 두어야 한다.

화장품 허가인이 식물 추출물과 같은 비단일 성분 기미제거·미백 원료의 특정 효능 성분에 대한 연구를 수행하도록 권장한다. 특정 효능 성분이 명확한 경우 해당 기술 지표를 원료 안전 정보에 설정해야 한다. 원료에 대한 관련 연구 또는 시험에서 시험물질의 효능 성분과 실제 사용되는 원료의 효능 성분 함량의 비교를 충분히 고려해야 한다.

특정 효능 성분을 명확히 할 수 없는 경우 실제 처방에 사용된 원료가 생산 공정 유형, 용매 사용, 주요 단계 및 중요한 매개변수를 포함하여 관련 시험 또는 자료에서 시험 물질의 추출공정이 완전히 일치하는지 확인해야 한다. 그리고 기미제거·미백 원료에 대한 기타 기술 지표(티로시나제 억제율 등) 및 해당 시험 방법을 설정하여 원료 품질을 효과적으로 관리해야 한다.

7. 안정성 위험물질 및 품질관리 연구

기미제거·미백 원료는 특정 효능 작용이 있으며 화학 구조가 불안정하거나 원료 생산 과정에서 불순물 또는 부산물이 동반되어 위험물질을 생성할 수 있다. 화장품 허가인은 사용하는 기미제거·미백 원료의 안정성 및 위험물질에 대한 연구를 수행해야 한다.

연구 결과에 따르면 위험물질이 있을 수 있다고 판단되는 경우 제품 안전성 평가에서 고려하고 해당 품질 관리 조치를 취해야 한다. 예를 들어 원료 구매, 검수 및 사용 과정에서 위험물질 지표 관리, 원료 및 제품 보관 환경 관리, 제품 pH 관리, 원료 또는 제품의 위험물질 모니터링 등이 있다.

8. 이상반응 모니터링 및 장기 데이터 축적

피부색소의 생성과 조절은 매우 복잡한 생리학적 과정이기 때문에 기미제거·미백 원료의 안전성 평가에서 이상반응 모니터링 및 장기 데이터 축적이 매우 중요하다. 화장품 허가인은 관련 법규 및 기술 문서의 요구 사항에 따라 기미제거·미백 화장품의 부작용을 모니터링 및 평가하고 관련 데이터를 지속적으로 수집해야 한다.

기미제거·미백 원료 관련 이상 반응 모니터링, 인구 역학 연구 및 기타 관련 데이터는 적시에 안전 평가에 포함되어야 한다. 화장품 허가인은 제품 출시 후 안전 모니터링과 결합하여 제품에 실제로 사용되는 기미제거·미백 원료의 안전성을 지속적으로 재평가해야 한다.

9. 동일 원료의 다른 제품에서의 사용

동일한 원료는 다른 사용 조건에서 다른 작용을 할 수 있다. 화장품 허가인이 기미제거·미백 효과가 있을 수 있는 원료를 다른 유형의 제품에 사용하거나 다른 사용목적으로 사용하는 경우 관련 법규의 요구 사항을 충족한다는 전제 하에 처방 설계, 관련 과학적 근거 및 연구 자료를 결합하여 원료 사용의 과학성과 합리성을 종합적이고 전면적으로 고려해야 한다.